2024年3月7日，百时美施贵宝（BMS）宣布美国FDA批准Opdivo（纳武利尤单抗）联合顺铂和吉西他滨，
用于不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线治疗
。至此，尿路上皮癌一线治疗的选择中，出现O药和K药PK的状况，当然，O药和K药都是以联合治疗的方式出现在一线治疗方案中。
首先看O药的联合方式
，O药是与吉西他滨+顺铂的一线标准化疗联合，选择人群是既往未接受过治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌。数据来自III期临床试验CheckMate-901。
CheckMate-901临床试验设计
2023年ESMO年会上报告的结果（LBA7）显示，中位随访33.6个月时，在化疗(吉西他滨+顺铂)基础上加用纳武利尤单抗显著延长了
中位OS(21.7个月对18.9个月
；HR 0.78；95% CI 0.63 - 0.96)和
中位PFS(7.9个月对7.6个月
；HR 0.72；95% CI 0.59 -0.88)。纳武利尤单抗+化疗组和单独化疗组的客观缓解率分别为57.6%和43.1%，相应的完全缓解率分别为21.7%和11.8%。纳武利尤单抗+化疗组62%的患者和化疗组52%的患者发生了≥3级TRAE。
CheckMate-901临床试验OS结果
CheckMate-901临床试验PFS结果
其次看看K药的组合
，K药是与靶向nectin-4的ADC药物enfortumab vedotin（EV）联合，选择人群是之前未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。数据来自III期临床试验EV-302/KEYNOTE-A39，
结果发表在NEJM
。
2023年ESMO年会上报告的结果（LBA6）显示，截止到2023年8月8日，中位生存随访时间17.2个月。EV+P组的患者的中位OS和中位PFS获显著改善，几乎都是化疗组的两倍（
mOS：31.5个月
vs. 16.1个月，HR 0.47，P<0.0001；
mPFS：12.5个月
vs.6.3个月, HR 0.45，P<0.0001）。与化疗相比，Enfortumab vedotin联合帕博利珠单抗也显著提高了总缓解率(分别为67.7%和44.4%)。Enfortumab vedotin最常见的特别关注的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)包括皮肤反应(15.5%)、周围神经病变(6.8%)和高血糖(6.1%)。
EV302/KEYNOTE-A39研究PFS分结果
2023年12月15日，美国FDA批准
enfortumab vedotin与帕博利珠单抗联合
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
。
Enfortumab vedotin是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞
凋亡。
尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）是全球第十大常见肿瘤，
据肿瘤数据库GLOBOCAN统计，2020年全球新发BC病例为57.3万例，死亡病例为21.3万例。超过四分之三的新发BC病例发生在男性
。尿路上皮癌大部分来源于膀胱，约占膀胱癌的90%。除膀胱外，尿路上皮癌还可能发生在泌尿道的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌在早期即可确诊，但约 50%的患者会在术后两到三年内面临疾病进展和复发。
在中国，2020年膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第12位，据估计，2020年新发病例为85,649例。
根据临床试验证据和监管部门批准的适应症，CSCO和NCCN对膀胱癌一线治疗均做了推荐。
CSCO 2023年膀胱癌一线治疗指南推荐
NCCN 2023 V3一线治疗推荐
参考文献：
-
von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol 2000;18:3068-3077.
-
NEJM：Enfortumab Vedotin联合K药一线治疗晚期膀胱癌
-
FDA完全批准ADC+K药联合治疗晚期膀胱癌适应症
