Nature：除了激素，体重是被什么调节的？

导语：通过与组织损伤和应激相关的外围信号，鉴定神经电路非稳态调节的机制基础，提供了改变能量需求的疾病的潜在治疗方式。

来源：梅斯医学

在稳态条件下，动物体能够使用明确的下丘脑神经回路，通过整合周边的代谢和激素信号来平衡食物摄入和能量消耗，以帮助维持体重的稳定。但是，在应激或是疾病的情况下，动物体会使用替代神经元途径来适应能量需求变化的代谢挑战。最近的研究已经鉴定了这些“非稳态”状态下激活的下丘脑外部的脑区域，但是至今为止，激活这些回路的外周信号和脑部受体的分子性质还不太清楚。

来自NGM生物制药的研究人员发现，胶质细胞来源的神经营养因子（GDNF）α样受体（GFRAL）是生长和分化因子15（GDF15）的脑干特异性受体。

GDF15根据代谢和毒素诱导的应激，调节食物摄入，能量消耗和体重。研究人员发现，Gfral敲除小鼠在应激条件下会饮食过度，并且对化疗诱导的厌食和体重减轻具有抗性。GDF15激活只存在于小鼠脑干极后区和孤束核区域的GFRAL表达神经元。然后，其进一步触发激活位于臂旁核和中心杏仁核的神经元，它们构成了应激条件下进食反应“应急电路”的一部分。

组织应激和损伤情况下，GDF15水平升高，升高的GDF15水平与许多慢性人类疾病相关的体重减轻有关。作为GDF15诱导的厌食和体重减轻的受体，GFRAL被鉴定出来。研究人员通过与组织损伤和应激相关的外围信号，鉴定神经电路非稳态调节的机制基础。这些发现提供了改变能量需求的疾病的潜在治疗方式。

原始出处：

Jer-Yuan Hsu et al. Non-homeostatic body weight regulation through a brainstem-restricted receptor for GDF15. Nature, 2017; DOI: 10.1038/nature24042

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