进展 | Circulation：替尔泊肽从多个维度优化HFpEF合并肥胖患者生命质量：SUMMIT试验结果

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目前，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者面临严重的症状负担和功能障碍，而肥胖是推动HFpEF进展的主要因素之一。尽管现有的心衰药物对HFpEF患者具有一定效果，但总体疗效有限，且鲜有针对肥胖的治疗策略。替尔泊肽作为一种长效双重受体激动剂，在肥胖相关疾病中已显示显著益处。近期，Circulation杂志发表了一篇研究，旨在通过SUMMIT试验评估替尔泊肽在HFpEF合并肥胖患者中的效果，包括其对心衰恶化、生活质量、运动耐力和药物负担的综合改善作用。一起来看看吧！

研究背景

患有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的患者通常面临严重的功能障碍和不良的临床轨迹，其特征是频繁的心衰急性发作。在过去的十年中，一些对射血分数降低的心衰（HFrEF）有效的药物（如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）已在大规模试验中评估了其对射血分数轻度减低或保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）患者的效果。这些试验对HFpEF患者的健康状况和运动能力具有一定的积极作用，但总体效益较为有限。

因此，HFpEF患者仍然遭受显著症状、严重的功能受限以及不良的疾病进程。此外，目前开发的针对HFpEF的药物中，没有一种直接针对肥胖，而肥胖是驱动HFpEF发展和进展的主要机制之一。随着体重指数（BMI）的增加，HFpEF的进展加剧，而针对减重的干预措施（如胃旁路手术和GLP-1受体激动剂）已被证明能降低心衰发生风险，并改善已确诊HFpEF患者的症状。

替尔泊肽是一种长效的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在肥胖患者中已显示出显著的减重益处（约12%-21%）。在SUMMIT试验（替尔泊肽对HFpEF合并肥胖患者的研究）中，替尔泊肽降低了心血管死亡和心衰恶化事件的复合终点风险。

本次报告扩展了SUMMIT试验的发现，评估了替尔泊肽是否能够改善HFpEF合并肥胖患者的多个综合临床终点。这些终点包括心衰恶化事件的多种定义、健康状况、功能能力、生活质量、运动耐力和药物负担的指标。

研究方法

共招募731例患有II-IV级心衰、射血分数>50%、BMI>30 kg/m²的患者，随机双盲分配到:

• 替尔泊肽（剂量逐渐增加至每周皮下注射15 mg；n=364）

• 或安慰剂组（n=367）

两组均接受基础治疗，中位随访时间为104周。

主要终点包括心血管死亡或心衰恶化事件，以及堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）的改善情况。

本次扩展分析涵盖了主要终点的敏感性分析、6分钟步行距离（6MWD）、EQ-5D-5L健康量表、患者对严重程度的总体印象（PGIS）、纽约心脏病协会（NYHA）分级、心衰药物使用情况，以及基于全因死亡、心衰恶化、KCCQ-CSS和6MWD在52周变化的层级复合终点分析。

研究结果

患者的平均年龄为65.2岁，53.8%为女性，平均BMI为38.2 kg/m²，KCCQ-CSS评分为53.5，53%的患者在过去12个月内经历过心衰恶化事件。

与安慰剂相比，替尔泊肽显著降低了死亡和心衰恶化事件复合终点的风险（首次事件的风险比为0.41-0.67）。

在52周时，替尔泊肽使：

• KCCQ-CSS提高了6.9分：95%CI, 3.3-10.6, P<0.001；

• 6MWD增加了18.3米：95%CI, 9.9-26.7, P<0.001；

• EQ-5D-5L增加了0.06分：95%CI, 0.03-0.09, P<0.001。

替尔泊肽显著改善了PGIS（比例优势比1.99；95%CI, 1.44-2.76）和NYHA分级（比例优势比2.26；95%CI, 1.54-3.31），并减少了心衰药物的使用。这些益处也在层级复合终点中得到了体现（胜率1.63；95%CI, 1.17, 2.28；P=0.004）。

图1.替尔泊肽对致死事件和心力衰竭事件的影响。图A替尔泊肽对首次全因死亡或心力衰竭恶化事件的影响。图B替尔泊肽对首次心力衰竭事件的影响。

研究结论

替尔泊肽在多个互补领域显著改善了HFpEF合并肥胖患者的心衰，包括健康状况、生活质量、功能能力、运动耐力、幸福感，同时减少了症状和药物负担。

要点回顾

研究发现

• SUMMIT是首个针对HFpEF合并肥胖患者的试验，主要预设终点为心衰结局。

• 替尔泊肽降低了需住院或紧急治疗的心衰恶化事件的风险。

• 替尔泊肽改善了健康状况、功能能力、整体幸福感、生活质量、运动耐力和药物负担。

临床意义

• SUMMIT试验表明，替尔泊肽在HFpEF合并肥胖患者的疾病严重程度多个指标上均具有显著益处。

• 结果可能适用于包括NT-proBNP水平未升高的HFpEF患者。

• 这些发现可能影响未来针对HFpEF合并肥胖治疗的指南制定。

来源: Effects of Tirzepatide on the Clinical Trajectory of Patients with Heart Failure, a Preserved Ejection Fraction, and Obesity. Circulation. Published online November 18, 2024. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072679

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