4月8日，礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant片剂的上市申请正式获得中国国家药监局受理。公开资料显示，这是礼来在研的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。这一消息为乳腺癌治疗领域迎来了新的希望，尤其是在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌这一高发亚型的治疗中。
图源：
CDE
官网
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤
，
其中约
70%
的患者为雌激素受体阳性
（
ER+
）
亚型
。
内分泌治疗是
ER+
乳腺癌的主要治疗手段
，
但耐药问题一直是临床面临的重大挑战
。
约
40%
的晚期患者在治疗过程中会出现
ESR1
基因突变
，
导致现有药物失效
。
此外
，
传统注射型
SERD
（
如氟维司群
）
需要每月肌肉注射
，
患者依从性差
，
且对脑转移患者效果有限
。
Imlunestrant
的出现
，
正是为了解决这些未被满足的临床需求
。
Imlunestrant
的突破性机制
Imlunestrant
作为一种新一代口服
SERD
，
其作用机制与传统内分泌药物有显著不同
。
它不仅能够竞争性结合雌激素受体
（
ER
），
阻断雌激素的激活作用
，
更重要的是能够诱导
ER
蛋白的泛素化降解
，
直接从细胞中
“
清除
”
致癌靶点
。
这种双重机制使得肿瘤细胞难以通过
ER
信号通路逃逸
，
从而实现更持久的治疗效果
。
Imlunestrant
具有显著的中枢神经系统渗透能力
，
其脑脊液浓度可达血浆的
15%-20%
。
这一特性对于约
10%-15%
的晚期乳腺癌脑转移患者具有重要意义
。
传统
SERD
因无法穿透血脑屏障
，
对脑转移患者基本无效
，
而
Imlunestrant
的出现填补了这一空白
。
ESR1
突变会导致雌激素受体蛋白构象改变
，
使传统药物失去结合位点
。
但
Imlunestrant
通过与
ER
的不可逆结合
，
即使面对
Y537S
、
D538G
等常见突变体
，
仍能维持
80%
以上的降解效率
。
3
期临床试验证实
，
Imlunestrant
单药治疗可将
ESR1
突变患者的疾病进展风险降低
42%
（
HR=0.58
），
这一数据直接击破了耐药难题
。
EMBER-3
临床试验的关键数据
2024
年
12
月
，
礼来公司宣布了
Imlunestrant 3
期临床试验
EMBER-3
的积极结果
。
该试验是一项随机
、
开放标签的研究
，
旨在评估
Imlunestrant
单药
、
研究者选择的标准内分泌治疗
（
SOC ET
）
以及
Imlunestrant
联合
CDK4/6
抑制剂阿贝西利在
ER+/HER2-
局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性
。
试验结果显示
：
1
、
Imlunestrant
对比
SOC ET
：
在携带
ESR1
突变的患者中
，
Imlunestrant
显著改善了患者的无进展生存期
（
PFS
），
将疾病进展或死亡的风险降低了
38%
。
具体而言
，
接受
Imlunestrant
治疗的患者中位
PFS
为
5.5
个月
，
而接受
SOC ET
治疗的患者
PFS
为
3.8
个月
。
此外
，
Imlunestrant
组患者的总缓解率
（
ORR
）
为
14%
，
高于
SOC ET
组的
8%
。
2
、
联合疗法对比单药治疗
：
Imlunestrant
与阿贝西利的联合疗法显著改善了所有患者的
PFS
，
联合疗法组患者的中位
PFS
为
9.4
个月
，
而单药治疗组为
5.5
个月
。
这种联合疗法在所有患者亚群中均表现出一致的
PFS
益处
，
无论患者是否携带
ESR1
或
PI3K
信号通路的突变
，
以及无论患者之前是否接受过
CDK4/6
抑制剂治疗
。
这些数据表明
，
Imlunestrant
不仅在单药治疗中表现出色
，
其联合疗法更是为晚期乳腺癌患者提供了更强大的治疗选择
。
3
、
安全性方面
：
Imlunestrant
单药治疗的主要不良事件为疲劳
、
腹泻和恶心
，
均为低级别
，
发生率相对较低
。
联合阿贝西利治疗时
，
虽然腹泻和中性粒细胞减少的发生率略有上升
，
但严重不良事件的比例与现有联合方案相当
。
更重要的是
，
口服给药避免了注射部位反应
，
显著提升了患者的生活质量
。
上市进程与中国市场
礼来公司此次在中国同步提交上市申请
，
体现了跨国药企对中国市场的战略重视
。
得益于海南博鳌乐城等先行区的
“
特许医疗
”
政策
，
Imlunestrant
早在
2024
年已通过
“
同情用药
”
渠道惠及数百名中国患者
。
中国每年新增
ER+
乳腺癌患者约
21
万
，
其中超过
60%
最终会发展为晚期
。
现有治疗中
，
氟维司群的可及性受限于冷链运输和注射不便
，
而
Imlunestrant
的口服特性尤其适合中国医疗资源分布不均的国情
。
更关键的是
，
中国患者
ESR1
突变率
（
约
35%
）
高于西方人群
，
这使得
Imlunestrant
的临床价值更为凸显
。
参考氟维司群
（
年费用约
15
万元
）
的定价
，
业内预测
Imlunestrant
单药年治疗费用可能在
20-25
万元区间
。
如何通过医保谈判
、
商业保险等支付创新提高药物的可及性
，
将是决定其市场渗透速度的关键
。
目前礼来苏州工厂已启动本地化生产准备
，
未来产能释放可能带来价格下调空间
。
在肿瘤治疗日益追求
“
长生存
、
慢病化
”
的今天
，
Imlunestrant
的出现恰逢其时
。
它不仅是首个真正实现
“
全病程覆盖
”
（
从晚期后线到早期辅助
）、
“
全场景应用
”
（
从系统治疗到脑转移
）
的乳腺癌内分泌药物
，
更开创了口服靶向治疗的新纪元
。
随着其在中国市场的逐步推进
，
Imlunestrant
有望为更多中国乳腺癌患者带来新的希望和选择
。
参考来源
：
[1]
CDE
官网
[2]
礼来公司新闻稿
Eli Lilly and Company. Lilly's oral SERD imlunestrant has marketing application accepted in China for ER+ breast cancer [news release]. April 8, 2025. https://www.lilly.com/news
[3]
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.
