▎药明
康德内容团队编辑
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。在每个科学大会中，全体会议（plenary session）或主席研讨会（presidential symposium）发布的研究都是会议中备受瞩目的亮点。在这篇文章里，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者介绍部分入围ESMO 2024主席研讨会的临床研究。
ESMO 2024第一场主席研讨会的主题是
变革医疗实践的临床试验
（Practice-changing trials）。4项研究入围这场研讨会：
在第一项研究中，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的研究人员将汇报随机3期临床试验EORTC-1333-GUCG/PEACE III的详细结果。
这项研究在无症状或症状轻微的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中评估放射性疗法二氯化镭223与恩扎卢胺联用，与恩扎卢胺单药治疗相比的效果。
这些患者伴有骨转移。今年7月，EORTC宣布
这一研究达到了放射学无进展生存期的主要终点
。具体数据将在ESMO大会上首次公布。
第二项研究将介绍Incyte公司开发的
抗PD-1单抗Zynyz（retifanlimab）与化疗联用，一线治疗局部复发不可切除，或转移性肛管鳞状细胞癌的3期临床试验结果。
Zynyz（retifanlimab）在去年3月获得FDA的
加速批准
，用于治疗转移性或复发局部晚期默克尔细胞癌（MCC）成人患者。再鼎医药拥有这款PD-1抑制剂在中国大中华区在血液和实体肿瘤领域的独家开发权益。
Incyte公司近日表示，
这项3期临床试验的结果将支持该公司在今年年底之前递交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求扩展Zynyz的适应证。
第三项研究将介绍默沙东的重磅PD-1抑制剂
帕博利珠单抗与放化疗结合，治疗新确诊的高危局部晚期宫颈癌患者的3期临床试验KEYNOTE-A18的总生存期（OS）结果。
默沙东在今年3月宣布，这项研究达到了改善患者OS的主要终点。新闻稿指出，
这是改善此类患者群体OS的首个免疫治疗方案。
KEYNOTE-A18试验于2023年达到另一个主要终点无进展生存期（PFS）。在中位随访17.9个月（范围：0.9-31.0）后，与仅接受同步放化疗的患者相比，
接受帕博利珠单抗与同步放化疗联合疗法方案使患者的疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70，95% CI：0.55-0.89，p=0.0020）。
第四项研究将介绍
帕博利珠单抗与经动脉化疗栓塞术（TACE）联用，加或不加激酶抑制剂仑伐替尼（lenvatinib），治疗中期肝细胞癌的3期临床试验LEAP-012的结果。
ESMO 2024第二场主席研讨会仍以变革医疗实践的临床试验为主题。其中，研究人员将汇报默沙东的重磅PD-1抑制剂
帕博利珠单抗与化疗联用作为手术前新辅助疗法，并在手术后作为辅助疗法，治疗高风险早期三阴性乳腺癌的3期临床试验KEYNOTE-522的OS结果。
今年4月，默沙东宣布这项研究达到OS的临床终点。新闻稿表示，
与新辅助化疗相比，帕博利珠单抗是首个作为新辅助组合疗法与单药辅助疗法，显著改善这类患者群体OS的免疫治疗方案。
此前默沙东已公布了这项研究在无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解（pCR）方面的数据。结果显示
，在64.8%的帕博利珠单抗+化疗组患者（n=260/401）中观察到pCR，较化疗+安慰剂组（n=103/201）的51.2%增加了13.6%（p=0.00055）。
在中位随访39个月后，试验达到另一主要终点
EFS。
与对照组相比，帕博利珠单抗将事件或死亡风险降低了37%（HR=0.63，95% CI：0.48-0.82，p<0.001）。
接受帕博利珠单抗方案治疗的患者发生EFS事件的比例为15.7%（n=123/784），此数值在对照组为23.8%（n=93/390）。帕博利珠单抗组估计的3年
EFS
率为84.5%（95% CI：81.7-86.9），而对照组为76.8%（95% CI：72.2-80.7）。
阿斯利康（AstraZeneca）公司的重磅免疫疗法
度伐利尤单抗与化疗联用，治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的3期临床试验NIAGARA的积极结果也将在这一研讨会上公布。
今年4月，该公司宣布，Imfinzi联合化疗相比单独新辅助化疗，在MIBC患者中的EFS和OS这两个主要终点上均表现出统计学显著且具临床意义的改善。新闻稿指出，这是
首个在手术前并在手术后使用可延长膀胱癌患者生存期的免疫治疗方案。
ESMO 2024的第三场主席研讨会以放眼未来（Eyes to the Future）为主题。这一研讨会上将讨论肿瘤学发展的多个趋势，包括利用分子生物学生物标志物驱动癌症治疗，人工智能在肿瘤学领域的应用，如何利用全身治疗避免使用手术切除癌症患者的器官，以及构建更好的研究框架来监测耐药性。在探索表观遗传学对肿瘤及其微环境影响的讨论中，
安进（Amgen）公司将公布其潜在“first-in-class”蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂AMG 193的最新1期临床试验结果。
PRMT5是MTAP突变的合成致死靶点。
MTAP
基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌，这些患者体内存在异常升高的甲硫腺苷（MTA）水平，从而抑制PRMT5的活性。PRMT5是一种参与基本细胞功能的酶，MTA的升高使得肿瘤细胞对额外PRMT5的抑制变得更为敏感。然而，由于第一代PRMT5抑制剂不具有肿瘤特异性，因此具有高毒性。
AMG 193属于MTA协同的第二代PRMT5抑制剂，可在抑制MTAP缺失细胞中PRMT5功能的同时，保留健康细胞中的PRMT5功能，从而选择性地杀死肿瘤细胞。
此前公布的安全性研究结果显示AMG 193不会导致骨髓毒性，这是第一代PRMT5抑制剂普遍存在的问题。
此外，去年10月公布的中期数据显示，在开始治疗后至少接受一次扫描的31例患者中，5名不同肿瘤类型患者出现部分缓解（PR，16%），14例患者病情稳定（SD），12例患者出现疾病进展。最新数据将在ESMO大会上公布。
