【招募患者】比较HL02\/WBP257和赫赛汀联合多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌有效性和安全性的III期临床研究

1. 试验药物简介

HL02 是注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体，赫赛汀生物类似药。

本试验的适应症是 HER2 阳性转移性乳腺癌。

2. 试验目的

主要目的是评价 HL02/WBP257 和赫赛汀 ® 在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的疗效相似性，

次要目的是评价 HL02/WBP257 和赫赛汀 ® 在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学特征及免疫原性。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

入组人数： 484人

4. 入选标准

1 自愿参加本试验并签署知情同意书；

2 年龄 18-70 岁（包含界值）的女性；

3 经组织学确诊为乳腺癌；

4 不适合根治性手术或放疗的局部复发性或转移性乳腺癌；

5 获取肿瘤组织，经当地研究中心或中心实验室检测 HER2 阳性， HER2 阳性定义为免疫组织化学（ IHC ）检测 3+ 或原位杂交（ ISH ）检测阳性；

6 根据 RECIST V1.1 标准，必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶。可测量病灶既往不能接受放疗等治疗，且在筛选期不是取活检部位，如果仅有一个可测量病灶，需要在活检后至少 14 天进行筛选期肿瘤评估影像学检查

7  ECOG 体力状态评分为 0-2 ；

8 预期生存期不少于 18 周；

9 既往含多西他赛、曲妥珠单抗或拉帕替尼的（新）辅助治疗结束后至少 1 年确诊的局部复发性或转移性乳腺癌；

10 满足以下条件的女性患者可参与本次研究： i. 无生育能力（即生理上无妊娠之可能），包括以下女性：①子宫切除②双侧卵巢切除③双侧输卵管结扎④绝经后（依据 NCCN 绝经后标准判断）； ii. 具有生育能力，筛查期间（研究药物首次给药前 7 天内）的妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前及在整个研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内，采取充分的避孕措施

11 筛选时的实验室检查结果符合以下规定： 1 . 中性粒细胞绝对值≥ 1.5 × 109/L ，血小板计数≥ 100 × 109/L ，血红蛋白≥ 90g/L 。 2. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率≥ 50ml/min （根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。 3. 总胆红素≤ 1.5 × ULN ；丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）和天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ）均≤ 2.5 × ULN ，肝转移时 ALT 和 AST 均≤ 5 × ULN 。

5. 排除标准

1 既往针对转移性疾病进行过全身性化疗或生物制剂治疗（允许既往针对转移性疾病进行内分泌治疗，但需在随机前已停用至少 2 周）；

2 既往蒽环类（新）辅助治疗中，多柔比星累积剂量＞ 400 mg/m2 ，表柔比星累积剂量＞ 800 mg/m2 ；

3 已知对研究药物（包括多西他赛）或其他单克隆抗体有严重过敏史，研究者判断不适合进入本研究；

4 存在脑转移或脊髓压迫，但对于无症状、或局部病灶处理后至少 4 周无症状且不需要类固醇治疗者除外；

5 在随机化前 5 年内有其他恶性肿瘤史（除临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌外）；

6 存在需要放疗的骨转移，但放疗后稳定≥ 4 周的患者可以入组；

7 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；

8 未控制的糖尿病、严重的肺病（如急性肺部疾病：肺炎、肺水肿、肺栓赛等，肺纤维化和间质性肺病）、临床严重感染、出血性疾病患者；

9 不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（ NYHA-IV 级）病史、随机化前 1 年内有心肌梗死病史、有临床意义的瓣膜疾病、需要药物治疗的心律失常、难治性高血压、已知的肺动脉高压，超声心动图射血分数＜ 50% ；

10 根据 CTCAE v4.03 ，存在既往药物导致的 2 级或 2 级以上外周神经病变。

11 人免疫缺陷病毒感染（ HIV-1/2 抗体阳性）、活动性乙型肝炎病毒（ HBV ）或丙型肝炎病毒（ HCV ）感染。活动性乙型肝炎定义为乙肝核心抗体 (HBcAb) 或乙肝表面抗原（ HBsAg ）阳性，且 HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 。

12 最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，筛选前末次治疗少于 4 周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验；

13 随机化前 1 个月内或研究期间预计需进行重大的外科手术；

14 研究者判断不适合进入本研究的其他情况。

6. 研究者信息