Angew：上海药物所科研人员发现新型ALKBH5共价抑制剂并开展作用机制研究

近日，中国科学院上海药物研究所柳红团队联合杨财广团队在国际学术期刊 Angewandte Chemie International Edition 上发表了题为“Discovery of Covalent and Cell‐Active ALKBH5 Inhibitors with Potent Antileukemia Effects In Vivo ”的研究论文，并入选“Very Important Paper”。该团队在ALKBH5小分子抑制剂发现方面取得突破——发现了一种靶向ALKBH5 Cys200的共价抑制剂，并开展体外、体内抗肿瘤活性研究及化学生物学手段进行靶标验证，阐明了ALKBH5共价抑制剂发挥抗急性髓系白血病作用机制，为RNA表观遗传领域的精准化学调控提供了新的指导思路。

柳红团队长期致力于组蛋白和RNA表观遗传药物研发并取得了系列成果。针对组蛋白去乙酰化酶HDAC、SIRT以及组蛋白去甲基化酶LSD1、甲基转移酶NSD2等表观遗传靶标进行小分子抑制剂发现工作，发现了多个活性先导化合物（ J. Med. Chem . 2024, 67, 15220; J. Med. Chem. 2022, 65, 4335; J. Med. Chem . 2022, 65, 1243; J. Med. Chem.