【一周新资讯--乳腺癌 351】2024 W5101

毕凯今选 · 公众号 · · 2024-12-17 16:32

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HER2低表达转移性乳腺癌循环肿瘤DNA的基因组景观

主要研究结果：

• 回顾性分析了 1071 例 MBC 和 ctDNA 以评估 HER2 低表达 MBC 的临床病理与遗传变化

• TP53 、 PIK3CA 和 ESR1 是 HER2 低表达 MBC 中常见的突变基因

• 相比于 HER2-0 组， HER2 低表达组中的突变与代谢通路变异的相关性更为密切

• 接受吡咯替尼的 ERBB2 突变患者： HER2 低表达组的预后好于 HER2-0 组

• HER2-0 组和 HER2 低表达组对化疗、内分泌治疗或 CDK4/6 抑制剂治疗的疗效无统计学显著性差异

• 与代谢通路相关的基因突变亚组： HER2 低表达组对这些治疗的疗效好于 HER2-0 组

• 动态分析：初始 2 周期后分子肿瘤负荷指数降低或早期清除 ctDNA 的 HER2 低表达 MBC 患者的生存期更长

参考文献：

Yi Z, Feng K, Lv D, Guan Y, Shao Y, Ma F, Xu B. Genomic landscape of circulating tumor DNA in HER2-low metastatic breast cancer. Signal Transduct Target Ther. 2024 Dec 9;9(1):345. doi: 10.1038/s41392-024-02047-0. PMID: 39648226

Imlunestrant(I)是一种口服的、能够穿透大脑的选择性雌激素受体降解剂，对ESR1野生型和突变型乳腺癌具有强大的抗肿瘤活性

主要研究结果：

• 体外和体内 I 可同时降解 ER α并减少 ER α介导的基因表达

• ESR1 野生型和突变型模型： I 显著抑制了细胞增殖和肿瘤生长

• I 联合阿贝西利、在体外和体内或依维莫司进一步增强了肿瘤生长抑制，无论 ESR1 突变状态如何

• ER+ 乳腺癌颅内肿瘤模型： I 与空白对照组或其他 SERD 药物相比延长了生存期

参考文献：

Bhagwat SV, Mur C, Vandekopple M, Zhao B, Shen W, Marugán C, Capen A, Kindler L, Stephens JR, Huber L, Castanares MA, Garcia-Tapia D, Cohen JD, Bastian J, Mattioni B, Yuen E, Baker TK, Rodriguez Cruz V, Fei D, Manro JR, Pulliam N, Dowless MS, Ortiz Ruiz MJ, Yu C, Puca L, Klippel A, Bacchion F, Ismail-Khan R, Rodrik-Outmezguine V, Peng SB, Lallena MJ, Gong X, de Dios A. Imlunestrant is an Oral, Brain-Penetrant Selective Estrogen Receptor Degrader with Potent Antitumor Activity in ESR1 Wildtype and Mutant Breast Cancer. Cancer Res. 2024 Dec 9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-2608. Epub ahead of print. PMID: 39652577.

三级淋巴结结构的异质性(TLS)预测TNBC新辅助治疗的疗效和免疫微环境特征

主要研究结果：

• TNBC 中 TLS 的存在与 B 细胞成熟和 T 细胞激活相关

• 与 TLS 低表达 TNBC 相比， TLS 高表达 TNBC B 细胞中的免疫球蛋白家族基因 (IGHM 和 IGHG1) 的表达显著更高，并且新抗原特异性的 CD8+ T 细胞 (neoTCR8) 的细胞毒性也更强

• 多重免疫荧光 (mIF) 揭示了 TNBC 中 TLS 和肿瘤微环境 (TME) 间的显著差异

• 尽管 CD8+ T 细胞水平不能有效预测新辅助治疗的反应，但 TLS 的成熟度与更好的新辅助治疗结局和预后强烈相关 (P<0.05)

• 开发了一个用于预测TLS状态和新辅助治疗疗效的影像学生物标志物评分系统

参考文献：

Wang Q, Yu Y, Wang C, Jiang Z, Li J, Li X, Huang X, Song Y, Li Z, Tang S, Song C. Heterogeneity of tertiary lymphoid structures predicts the response to neoadjuvant therapy and immune microenvironment characteristics in triple-negative breast cancer. Br J Cancer. 2024 Dec 10. doi: 10.1038/s41416-024-02917-y. Epub ahead of print. PMID: 39658606.

一个常见的遗传性人类PCSK9种系变异通过LRP1受体驱动乳腺癌的转移

主要研究结果：

• 前蛋白转化酶枯草杆菌 / 胰蛋白酶型 9(PCSK9) 中常见的错义种系变异 (rs562556 ， V474I) 与多个乳腺癌患者队列中的生存缩短相关

【一周新资讯--乳腺癌 351】2024 W5101

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