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利用血闭锁蛋白评估缺血性卒中能否使用tPA

神介资讯 · 公众号 · · 2018-01-11 19:03

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【Ref: Pan R, et al. Sci Rep. 2017 Jan 12;7:40331. doi: 10.1038/srep40331.】

组织纤溶酶原激活剂（tPA）溶栓是目前为止美国FDA唯一许可的急性缺血性卒中的药物治疗方案。然而，tPA可以引发颅内出血（ICH）。血脑屏障（BBB）早期损伤是溶栓后发生ICH的主要危险因子。美国新墨西哥大学健康科学中心药学系的Rong Pan等进行关于裂解的闭锁蛋白进入血流的水平与BBB损伤程度的相关性研究，结果发表于2017年1月的《Sci Rep》在线。

该研究制作60只缺血性脑卒中的大鼠模型，按照再灌注时间点：0、1.5h、3h、4.5h和24h，分为5组。根据大鼠缺血侧大脑半球与对侧大脑半球染色程度的差别反映BBB损害程度；采用免疫沉淀反应法测定血闭锁蛋白，western blot分析大脑微血管中的闭锁蛋白，以及免疫荧光共染观察闭锁蛋白与微血管。

结果发现，脑缺血可引起时间依赖性血闭锁蛋白升高；在缺血发作后的4.5小时，血闭锁蛋白浓度急剧上升；同时缺血处脑微血管的闭锁蛋白大量丢失，并经血脑屏障泄漏。脑缺血发作期间，在血中可以检测到闭锁蛋白的2个主要裂解片段。而且，在缺血发作的24小时内，血闭锁蛋白水平明显高于基础水平（图1、2、3）。

图1. 伊万斯兰漏出实验反映BBB损伤程度，缺血性脑卒中的大鼠模型再灌注后的4.5h损伤最严重。

图2. a.采用western blot测定缺血侧（I）与未缺血侧（C）大脑半球的微血管内闭锁蛋白水平；b.免疫荧光法利用RECA-1染色显示脑微血管闭锁蛋白（绿色）的丢失。

图3. a.免疫沉淀加免疫印迹法显示闭锁蛋白的2个主要裂解片段在缺血前（Pre）、缺血后（Post）和再灌注后（RP）的血液中浓度；b.2个裂解片段的血液中浓度在4.5h时急剧上升并在24h内维持高水平。

最后作者指出，血闭锁蛋白水平与BBB损伤程度存在较好的相关性。其在临床上或许可以作为缺血性脑卒中患者使用tPA治疗前评估发生ICH危险性的生物标志物。

（福建医科大学附属第一医院陈小勇编译，德国科隆大学医学院郑锋博士审校；《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授，《神经介入资讯》主编、上海长海医院脑卒中中心兼神经介入中心主任刘建民教授终审）

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