大家看文献多了后就会总结出一些发文章的套路,好像现在很多文章都是这个结构:
“工具分子”
+
“功能分子”
+
“表型热点”
。
下面就展开说一下:
1.
工具分子
工具分子最好是比较新的分子热点
,
比如
mRNA
的修饰酶
,比如
Ac4C
的修饰酶
NAT10
等、
m7G
的修饰酶
METTL1
等,
m7G
的修饰酶
NSUN2
等;当然也不局限于
RNA
修饰,蛋白修饰酶也可以,比如蛋白棕榈酰化修饰酶
ZDHHC7
等、蛋白
SUMO
化修饰酶
SENP1
等;也可以向上游拓展,比如组蛋白的乳酸化、泛素化修饰,同样的道理也可以找到对应的酶,这样的话逻辑链条就多了一个环节:
组蛋白的乳酸化
/
泛素化修饰酶等——
mRNA/
蛋白修饰酶。
2.
功能分子
功能分子就是上一步的下游
mRNA
或者蛋白
,
同样的道理,这些
mRNA
或者蛋白一方面被第一步的
mRNA/
蛋白修饰酶(以及更上一步的组蛋白的乳酸化
/
泛素化修饰酶等)所影响,另一方面要介导参与下游的表型热点,因此这个功能分子实际上是最重要的一个环节,需要通过上下两步来共同确定,比如
GPX4
之于铁死亡、
IRE1
α之于内质网应激、
PDL1
之于肿瘤免疫逃逸等。
3.
表型热点
这个地方大家最为熟悉了,比如线粒体自噬、内质网应激等,而这些热点都可以根据最新的主刊等文献报道确定。
因此当我们把这个要素确定下来后,就可以有模式的去筛选符合这样条件的思路了:
1
)我们可以从疾病的表达谱数据(如
RNA-Seq
)数据着手,先筛选出可能的
1
工具分子
和
3
表型热点;
2
)验证
1
工具分子和
3
表型热点在疾病中的作用,并且需要进一步确认
1
工具分子对
3
表型热点的影响与
1
和
3
分别对疾病的影响相匹配;
3
)根据
1
工具分子下游进行组学研究,比如假如
1
影响的是
RNA
修饰,那就把
1
进行沉默、过表达然后进行对应的组学检测,并加上
RIP-Seq
,这样就可以初步筛选到下游的靶基因;然后探索下游靶基因
2
与
3
表型热点的关系,有了下游靶基因后进一步验证下游靶基因
A
对
3
表型热点的影响以及相关机制:相关机制可以结合
A
的特性进行分析,以确定最终影响表型热点的功能分子
2
(
当然筛选出来的
A
也可能就是
2
)。
4
)这样把
1
、
2
和
3
都确定下来后,就可以完善整个研究内容了,从临床、细胞、动物和机制上进行完善,