两年4篇Science，揭肿瘤免疫治疗部分患者无效原因竟在肠道菌群！

肿瘤的免疫治疗在某些患者中堪称疗效神奇。比如，90多岁的美国前总统卡特，在黑色素瘤脑转移后，使用免疫治疗，使肿瘤得到缓解。但是，并非所有肿瘤患者都有这么好的疗效，这么高大上的神奇疗法对很多患者就是不起反应，这是为什么呢？

不久前，《医学观察》曾经报道过一项研究，这项研究显示肠道菌群竟与肿瘤免疫治疗效果有关。11月1日，世界顶级期刊Science连发两篇论文，展示了肠道细菌组成如何影响免疫疗法对肿瘤患者的疗效。

在其中一项研究中，法国古斯塔夫·鲁西肿瘤研究所的Bertrand Routy及其同事探索了抗生素如何影响PD-1抑制剂对肺癌或肾癌患者的治疗结果。研究结果显示，服用抗生素（例如，用其治疗尿路或牙齿感染）的肿瘤患者存活率低于不用抗生素者。

接受广谱抗生素治疗的肿瘤患者生存期较短(红色)

对患者肠道菌群的分析显示，一种名为嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）的细菌丰度与临床治疗结果最佳相关。在对治疗显示出部分缓解或维持疾病稳定的患者中，该菌的检出率分别为69%和58%；而在对治疗没有反应的患者中，该菌的检出率仅为34%。作者报告，把免疫治疗有效患者的粪菌移植给接受抗生素治疗或无菌的小鼠，能增强免疫治疗对这些小鼠的治疗效果。

嗜黏蛋白阿克曼氏菌

嗜黏蛋白阿克曼氏菌与PD-1抑制剂疗效相关

在另一项研究中，美国MD安德森肿瘤中心的Vancheswaran Gopalakrishnan等人报告，在对相同的PD-1抑制剂有着较好反应的黑色素瘤患者中，他们的肠道菌群有着较大的多样性，并且某些细菌丰度较高。

他们从112名接受PD-1抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者中收集并分析了肠道微生物组样本。肠道微生物组中富含粪杆菌（Faecalibacterium）和梭菌（Clostridiales）的患者，更可能会对治疗有反应，或他们的疾病无进展生存时间会较长，而微生物组中含有更多拟杆菌（Bacteroidales ）的患者则会呈现相反的结果。

对患者进行的肠道微生物分析

对患者免疫反应所做的分析显示，肠道微生物组中含有有益细菌的人往往会有更多的免疫细胞，而后者可能更容易渗入肿瘤并杀死它们。

作者报告，将患者体内的这些有益细菌移植到无菌小鼠体内并监测小鼠对PD-1抑制剂的反应后发现，其所产生的的结果与在人体中所见的结果相似。

肠道微生物对PD-1免疫疗法的影响 （R缓解，NR未缓解，FMT-肠道微生物移植）

肠道微生物对肿瘤患者免疫治疗反应的影响(FMT-肠道微生物移植)