“曾有一位患者来我这里求诊，她在3年的时间里接受了19次抗VEGF治疗，久治不见恢复的视力和针头注射的恐惧让她的身心备受折磨。我建议她去大湾区试试布西珠单抗。后来她告诉我，打完一针布西珠单抗后，眼底积液消除了80%，两周内视力也从0.4提高到了0.5。”北京医院眼科主任戴虹医生近日在一场医学会议上分享了一个湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的诊治案例。布西珠单抗是眼科巨头诺华开发的新一代抗VEGF疗法，虽然目前尚未在中国境内正式获批，但少数患者已经可以在大湾区医疗先行区提前用到这款创新产品。想患者所想，诺华在满足患者需求的道路上前行不辍。2006年，诺华推出了全球第一个眼科抗VEGF-A抗体——雷珠单抗（商品名：诺适得），为众多眼底疾病患者带来了首创疗法，为VEGF药物打开了肿瘤临床之外的应用场景。时隔13年后，诺华又为对上一代抗VEGF药物应答不佳的患者推出了布西珠单抗作为后备之选，继续为眼科治疗药物实现超越添砖加瓦。
就像十个人里有九个人多少都会有牙齿问题一样，眼科疾病也是一种大众病。据《2020年世界视力报告》统计，全球至少有22亿视力障碍人士，其中青光眼、老视、干眼等眼表疾病是导致患者视力下降的主要原因，而年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）等眼底疾病是导致患者视力丧失的常见“元凶”。眼表疾病的治疗难度相对较低，通常滴眼液便可解决患者的需求。这也是大多数药企可以针对这部分需求开发药物拓展业务的地方，但是眼底疾病诊断和治疗上的复杂性，会导致入局开发创新药物的企业大大减少，因为啃下这块儿蛋糕的技术难度和市场开拓难度都会大大增加。为了让这一部分患者远离失明的深渊，诺华花费近二十年心血打造了三款产品。维替泊芬（商品名：维速达尔）是诺华在眼底疾病领域的先锋产品，于2000年在美国上市，也曾每年为其创造了上亿美元的收入。不过这款产品虽能解决AMD患者的燃眉之急，但面向的人群终究有限，仅适用于典型性为主型中心凹下脉络膜新生血管（wAMD的亚型之一）患者，该亚型只占wAMD的25%。而且作为一款光动力疗法（PDT），治疗步骤也比普通药物复杂，需在静脉滴注后使用非发热性激光照射眼睛以活化活性成分。此外，维替泊芬的治疗费用较为昂贵，治疗一次需上万元，患者难以负担。为满足更多眼底疾病患者的治疗需求，诺华推出了划时代的抗VEGF-A药物——雷珠单抗。在wAMD
III期研究中，雷珠单抗轻松击败维替泊芬，证明了自己的实力。
雷珠单抗在上市后也不负众望迅速成为了眼科“爆款”，半年内即畅销4亿美元，在巅峰时期的雷珠单抗年销售额高达43亿美元（2014年）。雷珠单抗的“火热”自然与其卓越的疗效密不可分。不过，溯其根本，雷珠单抗的灵感其实来源于贝伐珠单抗。贝伐珠单抗是包含Fc片段的传统单抗，分子量较大，不利于穿透组织，而雷珠单抗为分子量更小的抗体片段（149 vs. 48 kDa）。“雷珠单抗问世已有17年，期间也有其它新疗法涌现，但它仍然是眼科科室医生推荐治疗方案时雷打不动的首选，也是临床应用经验最多的一款抗VEGF药物。”戴虹医生也肯定了雷珠单抗的江湖地位。尽管雷珠单抗已经凭借其出色的治疗“战绩”成为眼底疾病的治疗金标准，但仍有30%-40%的患者对现有抗VEGF治疗药物应答不佳，因而诺华开发了分子量更小（26 kDa）的迭代产品布西珠单抗。“布西珠单抗是雷珠单抗的升级版，穿透性更好，应答更迅速，疗效也有所提升。这款产品的另一个好处是，治疗间隔可以慢慢地从每月1次延长至每3个月1次甚至每4个月1次，尽可能减少患者的痛苦。总的来说，雷珠单抗可作为基础治疗，布西珠单抗可作为其补充进行升级治疗。”诺华中国眼科、移植和中枢神经治疗领域负责人王嘉先生接受采访时也讲述了布西珠单抗的治疗优势。自2019年获批至今，布西珠单抗已在美、欧、日覆盖wAMD和DME两大眼底疾病。去年3月，布西珠单抗获批优先落地大湾区，进入监管审批“快车道”。今年8月份，诺华也在中国正式提交了布西珠单抗的上市申请，首发适应症为DME。谈及原因，王嘉先生表示：“中国是一个糖尿病大国，因而可能存在规模不小的DME患者，而且DME的治疗需求通常也是众多眼底疾病中最盛的一个。布西珠单抗对积液的消除作用非常强大，可以快速提升这类患者的视力。”至于wAMD，诺华已计划在2024年将其上市申请提上日程。从维替泊芬到布西珠单抗，诺华既是眼底疾病治疗取得突破的见证者，也是其中的深度参与者。“维替泊芬让诺华看到了缓解眼底疾病患者痛苦的希望，而后才有了雷珠单抗的上线，通过VEGF这个靶点给整个眼底疾病领域打开了一扇窗。”
眼科市场规模固然庞大，但并非人人皆可入局。诺华能够在此闯出一番天地，也与其对眼科疾病的深度理解分不开。相比当下的肿瘤、免疫、代谢疾病等高光赛道，产业界对眼底疾病领域的投入尚不算多，皆因诊断和治疗的复杂性宛如一座高山，将众多药企阻隔在外。在上百款治疗用眼科药物中（不包括仿制药），滴眼液类眼表用药占绝大多数，这个事实便是最好的证明。以AMD为例，病史询问、视力检查、黄斑功能检测、眼底照相、血管造影检查、光学相干断层扫描是AMD患者在确诊前通常需要经历的6个步骤，这一连串流程下来患者往往身心疲惫。诊断流程的繁琐在一定程度上阻碍了眼底疾病患者及时得到适当治疗的可能性。“在一些大城市中，医保普及程度较高，没有得到及时诊断的患者还是少，但是一些欠发达地区估计有半数的眼科患者没有得到很好的诊断。”具有30年眼科诊疗经验的戴虹医生对这一挑战也是深有体会。因而，在关注治疗手段上的升级之余，诺华也聚焦于诊断流程和治疗便利性方面的优化。为加速眼底疾病的诊疗，解决患者“预约难、流程烦、等待久”的困扰，诺华于2022年11月联合国家眼部疾病临床医学研究中心和中国初级卫生保健基金会在中国启动了一站式玻璃体腔注药基地项目，通过重塑多个环节将诊疗流程从两周压缩至24小时。“最初试点医院只有20来家，到今年已经发展至200多家，覆盖了全国80%的省份。这个项目不仅提升了患者的问诊及治疗体验，也大力促进了医院的业务增长。希望在接下来的3年内，合作医院数量能够扩大到500家，覆盖所有的三线以上城市，让更多的患者受益。”王嘉先生介绍了诺华在简化眼底疾病诊疗流程上的部分举措及成果。戴虹医生也指出，诺华的诸多举措既惠及患者，也帮助培养了更多的眼科人才。“一站式玻璃体腔注药基地的建立为年轻眼科医生提供了一个学习平台，让他们有机会接触更多先进技术。除此之外，诺华也创造了其它培养专业眼科医生的渠道，包括‘星火计划’、‘光明中心’项目等活动。我很高兴看到许多年轻医生可以通过这些平台早早成材，从而帮助更多的患者解决疾病困扰。”从诊断到治疗再到人才培养，诺华真正从解决眼科的需求出发，为患者构建了一个良好的治疗闭环，也逐渐形成了自己的业务优势壁垒。
前二十年，诺华通过雷珠单抗开创了抗VEGF-A治疗的先河，而后迭代产品不断涌现，为无数眼底疾病患者打开了重新看见光明的一扇窗。在治疗药物的迭代之外，诊疗难题也在被慢慢化解。“这些年来，诺华建设了一个强大而富有经验的眼科团队，做到了全渠道打通产品准入，也为需要的患者提供了送药上门服务。在最大化程度解决患者的药物可及性问题的同时，诺华也在持续帮助中国培养更多的眼科专业人才，让更多的中国眼底疾病患者受益。”王嘉先生在最后道出了诺华在眼科的长期目标。下一个二十年，眼底疾病的治疗会再打开一扇门，把眼睛看见色彩这件事变得更加简单。Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
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