【一周新资讯--妇科肿瘤 081】2024 W4201

主要研究结果：

• 使用全基因组cfDNA片段组和蛋白质生物标志物(CA-125和HE4)分析评估了591例罹患卵巢癌、良性附件肿块或无卵巢病变的女性

• 使用结合这些特征的机器学习模型，检出卵巢癌的特异性超过99%

• I-IV期的敏感性分别为72%、69%、87%和100%

• 在相同的特异性下，单纯CA-125检出I-IV期卵巢癌的敏感性分别为34%、62%、63%和100%

• 该方法以高准确性区分良性肿块和卵巢癌(AUC=0.88)

• 这些结果在一个独立人群中得到了验证

参考文献：

Medina JE, Annapragada AV, Lof P, Short S, Bartolomucci AL, Mathios D, Koul S, Niknafs N, Noe M, Foda ZH, Bruhm DC, Hruban C, Vulpescu NA, Jung E, Dua R, Canzoniero JV, Cristiano S, Adleff V, Symecko H, van den Broek D, Sokoll LJ, Baylin SB, Press MF, Slamon DJ, Konecny GE, Therkildsen C, Carvalho B, Meijer GA, Andersen CL, Domchek SM, Drapkin R, Scharpf RB, Phallen J, Lok CAR, Velculescu VE. Early detection of ovarian cancer using cell-free DNA fragmentomes and protein biomarkers. Cancer Discov. 2024 Sep 30. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0393. Epub ahead of print. PMID: 39345137.

主要研究结果：

• 开放标签、四臂、II/III期、优效性研究

• 纳入既往接受过1-3次治疗的高级别浆液型/子宫内膜样铂类耐药或铂类难治性上皮卵巢癌(PROC)

• 关键排除标准为既往在复发情形下接受过PARP抑制剂或抗血管生成治疗

• 随机等分为四组：标准化疗(SOC)(紫杉醇周疗、拓扑替康或聚乙二醇脂质体阿霉素)、西地尼布、奥拉帕利、西地尼布/奥拉帕利

• 根据部分组PFS进行预设的中期无效性分析以确定进行III期研究

• III期研究的协同主要终点为PFS和OS

• 通过先检验PFS再检验OS的层级检验来控制I类错误，考虑到对0.625 PFS HR有90%的统计效力

• 在多重层级检验流程中，PFS后检验OS

• 共纳入562例符合标准的患者，三组满足PFS标准以进行III期研究(SOC、西地尼布/奥拉帕利、西地尼布)

• 中位随访42.2个月，SOC组、西地尼布/奥拉帕利组、西地尼布组的中位PFS分别为3.4、5.2、4个月

• 西地尼布/奥拉帕利组相比SOC组的PFS HR为0.796(98.3%CI:0.597-1.060)

• 西地尼布组相比SOC组的PFS HR为0.972(98.3%CI:0.726-1.300)

• SOC组、西地尼布/奥拉帕利组、西地尼布组的中位OS分别为13.6、12.8、10.5个月

• 443例可评估疾病患者，SOC组、西地尼布/奥拉帕利组、西地尼布组的ORR分别为8.6%、24.7%、13.1%

• 未观察到新的安全性信号

参考文献：

Lee JM, Brady MF, Miller A, Moore RG, MacKay H, McNally L, Lea J, Street D, Lheureux S, McDonald ME, Duska LR, Cantuaria G, Kavecansky J, Leath CA 3rd, Powell M, Cadungog MG, Rose PG, Kim YM, Huang HQ, Provencher M, Wenzel LB, Bookman MA, Kohn EC, Secord AA. Cediranib and Olaparib Combination Compared With Cediranib or Olaparib Alone, or Chemotherapy in Platinum-Resistant or Primary Platinum-Refractory Ovarian Cancer: NRG-GY005. J Clin Oncol. 2024 Oct 3:JCO2400683. doi: 10.1200/JCO.24.00683. Epub ahead of print. PMID: 39361946.

主要研究结果：

• 共806例患者明确了HER2状态：阴性/低表达/阳性=74.8/17.2/7.9%

• HER2状态：阴性(IHC 0)，低表达(IHC 1+/2+且无扩增)，阳性(IHC3+或DISH确认扩增)

• 所有分子学类型和组织学类型中均观察到HER2低表达

• 复发或转移性患者的HER2低表达和HER2阳性率最高(35.6/15.6%)，随后为原发性IV期患者(29.9/12.4%)和高危患者(14.2/6.8%)

• HER2状态没有独立的预后价值

参考文献：

van Dijk D, Vermij L, León-Castillo A, Powell M, Jobsen J, Leary A, Bowes D, Mileshkin L, Genestie C, Jürgenliemk-Schulz I, de Kroon C, Post C, de Boer S, Nooij L, Kroep J, Creutzberg C, Smit V, Horeweg N, Bosse T, Westermann A. Clinical and Molecular Characteristics of High-Risk, Recurrent, or Metastatic Endometrial Cancer That Is Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low. J Clin Oncol. 2024 Oct 7:JCO2302768. doi: 10.1200/JCO.23.02768. Epub ahead of print. PMID: 39374474.