术后认知功能障碍有新突破！Molecular Psychiatry｜暨大团队发现TTR蛋白或成POCD诊断新标志物，助力早期干预

暨南大学生命科学技术学院邹奕教授团队 在国际权威科学期刊 Molecular Psychiatry 上发表题为“ Transthyretin, a novel prognostic marker of POCD revealed by time-series RNA-sequencing analysis ”的最新研究成果。

术后认知功能障碍（POCD）是一种多发于老年人的在手术后发生的认知功能损伤 ，随着全球人口老龄化进程的发展，其影响范围和严重程度日益凸显。POCD的诊断包括测试量表、临界值和评估时间，这些参数的不同导致对POCD的诊断出现很大的异质性。目前也发现多种外周和脑脊液炎症标志物与POCD风险增加相关，但是这些标志物大都缺乏特异性，无法用于POCD的诊断。

本研究参考临床《精神健康障碍诊断和统计手册》第五版，结合术前和术后不同时间点小鼠的行为学实验结果的z-score评分来诊断发生POCD的小鼠个体并对POCD小鼠海马进行转录组和蛋白组测序，通过时序分析发现 转甲状腺激素蛋白（TTR）在术后所有时间点的POCD小鼠外周和海马中均显著低于术前，也低于未发生POCD的对照小鼠 。更有意义的是 TTR在临床术后发生POCD的患者外周血中也显著低于没有发生POCD的老年手术患者 。进一步的表达和功能研究发现， TTR主要定位于小鼠中枢小胶质细胞和细胞外间隙，过表达TTR能显著抑制体外培养的小胶质细胞活化和促炎因子的释放，并且能保护炎性环境中少突胶质细胞的分化 。

图1.基于个体的小鼠行为学评估以及小鼠海马组织中TTR表达的检测

这一发现提示 TTR与POCD的病理发生和病程进展相关，是POCD诊断和预后的潜在生物标志物，为POCD的早期诊断和干预提供了新的视角