STTT | 晴天霹雳！王可品/赖良学/吴涵合作发现Cas9体内长时间表达会诱导体重显著下降，增加肿瘤发生的风险

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CRISPR/Cas9系统在通过基因治疗人类遗传疾病方面显示出巨大的潜力。 然而，人们对该系统的安全性存在担忧，特别是与使用免导向Cas9有关。先前的研究表明，无向导Cas9可以在体外诱导基因组不稳定性。 然而，与无向导Cas9相关的体内安全风险尚未得到评估，这对于在临床环境中开发基因治疗是必要的。

2024年7月19 日，中国科学院广州生物医药与健康研究院 王可品、 赖良学及 吴涵共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表题为“ In vivo evaluation of guide-free Cas9-induced safety risks in a pig model ”的研究论文， 研究使用多西环素诱导的Cas9表达猪来评估无向导Cas9在体内的安全性风险。 研究结果表明，无向导Cas9的表达可以诱导体内基因组损伤和转录组变化。基因组损伤的严重程度和转录组变化与Cas9蛋白的表达水平相关。

Cas9在猪体内长时间表达导致异常表型，包括体重显著下降，这可能归因于基因组损伤诱导的营养吸收和代谢功能障碍。此外，研究观察到长期Cas9表达的猪的全基因组和肿瘤驱动基因突变增加，增加了肿瘤发生的风险。研究对猪中无向导Cas9的体内评估强调了在临床基因治疗中通过CRISPR / Cas9系统进行基因组编辑时，单独考虑和监测Cas9的有害影响的必要性。 本研究强调了进一步研究和实施安全措施的重要性，以确保CRISPR/Cas9系统在临床实践中的成功和安全应用。