赶时间？只看要点就够了：
1、全球上市了3种宫颈癌疫苗：2价疫苗，4价疫苗和9价疫苗。前不久，宫颈癌2价疫苗在我国上市。
2、一般认为，疫苗价数越高，预防面就越广，保护效果就越好。但因为佐剂的使用，2价疫苗其实要优于4价疫苗。
3、宫颈癌2价疫苗绝不是被淘汰的疫苗，完全值得适龄女性接种。
查证者：疫苗与科学 | 疫苗接种领域资深医师，微博@疫苗与科学，中国医疗自媒体联盟成员
关注我微博的网友，一定知道宫颈癌2价疫苗已经正式上市。
中国大陆上市的第一支宫颈癌疫苗（2价疫苗）
虽然宫颈癌2价疫苗上市对于中国大陆女性是一个天大的好消息，但网络上对其质疑的声音也不小。
这其实一点也不奇怪，因为就在一年前，我也是质疑队伍里的一员。
99%以上的宫颈癌都是由人乳头瘤病毒（HPV病毒）导致的，宫颈癌疫苗只是一种俗称，其正式名称其实是人乳头瘤病毒疫苗。HPV病毒除了导致宫颈癌，还可以导致阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌、头颈癌、鼻咽癌、生殖器湿疣等。
目前，全球上市了3种宫颈癌疫苗：2价疫苗（史克公司），4价疫苗和9价疫苗（均来自默克公司）。
2价疫苗一般认为只能预防2个型别的HPV病毒（预防70%的宫颈癌），4价疫苗预防4个型别病毒，9价疫苗则是目前预防病毒型别最多的宫颈癌疫苗（预防90%的宫颈癌）。导致宫颈癌疫苗的HPV病毒其实还有很多型别，将来一定会有覆盖更多型别的疫苗诞生，比如13价疫苗之类的。
对宫颈癌2价疫苗质疑其实很有道理。
因为这是一道简单的常识算术题，当然是价数越高，预防面就越广，保护效果就越好，即9价＞4价＞2价。
2016年7月份，宫颈癌2价疫苗在中国大陆获批时，我还写了一篇文章来分析宫颈癌疫苗的更新换代问题。当时，我确实认为2价不如4价，4价不如9价。
为了写这篇文章，我还特地去查询了美国疾控中心网站，查询结果让我无比胸闷。美国人竟然早于我国3个月，即从2016年4月起，就在他们的疫苗采购清单里撤下了2价疫苗和4价疫苗，这就更加佐证了9＞4＞2的观点。
去年底，宫颈癌2价疫苗的供应商因为销路不佳的原因，还主动宣布从美国正式撤市。
美国是疫苗应用领域的老大哥，其一举一动都是业内的风向标。
这样看来，宫颈癌2价疫苗离全球撤市也不远了，不管是公众还是专业人员，都一致看衰它。
问题来了：我国现在上市的宫颈癌2价疫苗，难道不是一个……淘汰货吗？
答案：还真不是，2价疫苗还完美逆袭了4价疫苗，魔鬼很可能在于佐剂。
什么是佐剂？
在疫苗的成分里，有一类物质叫佐剂。虽然不是每一种疫苗都含有佐剂，但确实很多疫苗都含有佐剂。
佐剂存在的意义是增强疫苗的免疫效果。
乙肝疫苗、白百破疫苗、肺炎13价结合疫苗里就含有氢氧化铝佐剂，这是一种最常用的佐剂。其主要作用是在接种部位实现疫苗成分的缓释，使其能有效刺激人体的免疫系统。但是，氢氧化铝也是局部硬结和无菌脓肿的主要原因。不过，在没有找到合适的替代佐剂之前，氢氧化铝佐剂还不可或缺。
还有一种类病毒体佐剂，在一款已经退市的进口甲肝疫苗（博尔纳公司的爱巴苏）上得到过应用。这种佐剂就是一种与流感病毒结构相似的球体。球体有巨大的表面积，甲肝疫苗成分与这种佐剂结合后，可以增加疫苗成分与免疫系统接触的范围，一方面这种类似流感病毒的结构，会被免疫系统特异性地识别和处理，大大增强疫苗的效果。按博尔纳公司在说明书里的介绍，类病毒体佐剂的效果要远远优于普通的氢氧化铝佐剂。
进口甲肝疫苗爱巴苏使用了类病毒体佐剂技术
由于老年人的免疫系统对流感疫苗的反应不够理想，另外一种≥60岁人群使用MF59佐剂技术的进口流感疫苗（诺华公司的复立达），也在中国大陆市场昙花一现过。
诺华公司的MF59佐剂流感疫苗曾经在中国大陆昙花一现
上面说的是合法佐剂，中国还出过一件非法佐剂事件。
2008年，大连金港安迪公司在11批狂犬病疫苗故意添加核酸物质，严重违反了《药品管理法》和《药品管理法实施条例》的有关规定，属于故意造假行为。在这起事件的新闻通报中提到，核酸物质作为疫苗佐剂，其效果在动物身上已经得到验证，且非常安全，但还未被批准用于人用疫苗。
央视关于金港安迪狂犬病疫苗被召回的报导
看过上面这些介绍，你应该有个大概印象：佐剂在疫苗领域大有前景，但要规范使用。你可能也会有这样的感觉，目前这些佐剂还不够理想（否则两种添加了佐剂的进口疫苗怎么会在市场上失利呢？）。好吧，佐剂的翻身仗，很可能就来自宫颈癌2价疫苗。
宫颈癌2价疫苗逆袭成功的原因是什么？
我们先来比较一下宫颈癌2价和4价疫苗的工艺与成分。
来自疫苗手册的宫颈癌疫苗工艺与成分比较
这两种疫苗均使用转基因技术（2价疫苗使用昆虫细胞，4价疫苗使用酵母细胞）两者表达的病毒蛋白成分，在本质上没什么不同。两者最大差异就在于佐剂不同：4价疫苗使用传统铝盐佐剂，而2价疫苗使用新型佐剂（ASO4佐剂）。
宫颈癌2价疫苗和4价疫苗的效果差异有多大呢？
有很多项可靠的研究表明，2价疫苗无论是在抗体浓度、抗体的持续时间还是实际的预防效果方面，都超过了4价疫苗。由于不同型别病毒之间有相似性，所以2价疫苗并不是只能预防2个型别病毒，而是可以通过交叉免疫机制，预防其他多个型别病毒，这其实也非常有颠覆性。
世界卫生组织的宫颈癌疫苗立场文件也提到2价疫苗效果优于4价疫苗。最近，在权威的Gynecologic Oncology（妇产科肿瘤学杂志）里发表了一篇宫颈癌疫苗10年研究的综述，其中2价疫苗出人意料的保护效果再次得到了确认。具体2价疫苗比4价疫苗好多少，见综述里的总结表。
宫颈癌疫苗实际保护效果比较 DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.04.004
上表中，我们可以看到，2价疫苗针对多个型别病毒的保护效果百分比优于4价疫苗。虽然2价疫苗只针对致癌能力最强的16型和18型的病毒，但实际还能预防31、33、39、45、51型病毒导致的癌前期病变（CIN2+），说它是宫颈癌7价疫苗也不算过分。
我个人认为：除了佐剂，没有其他原因可以解释为何2价疫苗的效果全面超越4价疫苗。
在事实面前，我们应该学会谦虚，我承认之前判断有误。
我以为9＞4＞2会是永远正确的常识，但医学充满了意外和惊喜，现在看来宫颈癌2价疫苗完美逆袭4价疫苗，不等式至少要改为：2＞4。
那么默克公司的4价疫苗折戟了，其9价疫苗会碾压史克公司的2价疫苗吗？我不敢说。
这个不等式到底是9＞2＞4，还是9 ≥ 2＞4，或者是疯狂的2 ＞9＞4，谁知道呢？
至少目前，宫颈癌2价疫苗绝不是被淘汰的疫苗，完全值得适龄女性接种。
（完）
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