为重大抑郁障碍患者带来显著改善！新研究为理解抗抑郁机制提供新视角

研究发现，iTBS治疗为重大抑郁障碍(MDD)患者带来显著改善。有针对性的代谢物分析揭示了MDD患者在接受iTBS治疗前后的代谢谱变化，为理解抗抑郁机制提供新视角。

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引言

经颅磁刺激(TMS)是治疗重大抑郁障碍(MDD)的一种非侵入性且成熟的方法，近年来引起了学术界的极大关注。已有研究发现表明，TMS可能通过调节代谢来发挥抗抑郁作用。而一种高效的TMS协议，间歇性θ爆发刺激(iTBS)，由于治疗时间缩短且不逊于标准TMS，已在临床实践和研究中广泛应用。研究认为，iTBS对MDD患者的抗抑郁效应可能涉及代谢物变化。本文通过有针对性的高通量代谢物分析研究了MDD患者在接受iTBS治疗前后的代谢物谱变化。旨在揭示抑郁持续改善与代谢物变化之间的关联，为了解iTBS的抗抑郁机制提供更全面的认识。

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研究方法

1) 被试招募

患者通过广告和精神科推荐，接受评估以确定是否符合纳入标准，包括年龄、MDD诊断、17项汉密尔顿抑郁评定量表评分至少17分、抗抑郁药物定期使用超过2周等。被试在治疗前2周和整个研究期间需保持稳定的抗抑郁药物方案。

2) 研究程序

所有被试进行基线评估，使用抑郁量表评估抑郁症状，并提供基线血样。收集了社会人口统计学因素，包括性别、年龄、教育程度、婚姻状况和家族病史。研究iTBS疗程定期进行，总共为期2周，共进行10天。治疗结束时，对被试的抑郁水平进行评估，并再次收集血样。

3) MRI结构成像及iTBS刺激设置

刺激开始前，每位被试均接受结构性MRI扫描。iTBS刺激目标确定于左侧背外侧前额叶皮层(DLPFC)并进行iTBS会话刺激。采用Visor 2系统(ANT Neuro B.V.)(图1)，一种神经导航系统，引导八字型线圈对准每个会话中的左侧DLPFC。每个iTBS会话之前，通过将患者的头与其结构性MRI数据配准，设置系统，从而实现对线圈位置的连续跟踪。

每次以100%静息运动阈值的强度在50 Hz的频率下施加TMS脉冲，每次刺激持续2秒，间隔8秒。每天进行两个刺激组。治疗总共进行20个疗程，历时2周。

图1 Visor 2神经导航系统(ANT Neuro B.V.)

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抑郁水平及代谢物测量

进行iTBS治疗前的3天内和治疗后24小时内评估抑郁情况。使用17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17和患者健康问卷-9(PHQ-9)测量抑郁症状的严重程度。并通过有针对性的高通量代谢组学，从血浆样本中可靠定量318个代谢物或代谢物比值，包括羧酸、脂肪酰基、有机氧化物和类固醇。

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结果

1) 抑郁症的iTBS疗法抗抑郁效果

图2所示，iTBS前后的配对t检验表明，进行为期10天的iTBS治疗后，HAMD-17、PHQ-9评分均显著降低。

图2 iTBS治疗前(橙)和治疗后(蓝)的HAMD-17和PHQ-9总分

2) 治疗前后血浆代谢物的变化

图3显示，进行为期10天的iTBS治疗导致了代谢物的变化。包括胱氨酸、非对称二甲基精氨酸(ADMA)、1-甲基组氨酸、吲哚乙酸(IAA)、二乙醇胺(DEA)、多巴、核黄素-5’-单磷酸酯(FMN)增加，亚麻酸(LA)、α-亚麻酸(ALA)、γ-亚麻酸(GLA)、5-羟色胺减少。

图3 通过靶向高通量代谢组学检测318种代谢产物的血浆水平，用火山图显示了iTBS后显著变化的代谢产物，蓝点表示下调，红点表示上调。

3) 血浆代谢物变化与抑郁症状的相关性

表1显示，基线时的血浆LA水平与HAMD-17和PHQ-9减少率均显著负相关。基线时血浆ADMA水平与PHQ-9减少率呈正相关。基线时血浆FMN水平与HAMD-17和PHQ-9减少率均呈正相关。

表1 a:相关性在0.05水平上显著(双侧) b: 相关性在0.01水平上显著(双侧)

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结论

研究结果表明，进行为期10天的iTBS治疗导致了11种代谢物的变化，包括胱氨酸、ADMA、1-甲基组氨酸、IAA、DEA、多巴、LA、FMN、ALA、GLA和5-羟色胺。而且，代谢物LA、ADMA和FMN以及它们与氧化应激的关系可能在iTBS的抗抑郁效果中起关键作用。这些代谢物基线时在血浆中的水平可能可作为潜在预测iTBS治疗反应的生物标志物。理想情况下，未来研究应在更大的无药物或未使用药物的患者样本中实现这些发现。

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文献信息