1.伊沙佐米vs.观察对符合挽救性自体干细胞移植的复发性多发性骨髓瘤患者的巩固和维持治疗（骨髓瘤 XII [ACCoRD]）：多中心、开放标签、随机、3 期试验的中期分析
作者：
Cook G, Ashcroft AJ, Senior E, et al.
期刊：
The Lancet Haematology
这是一项在英国79家医院进行的开放标签、随机、对照、3期试验，骨髓瘤XII（ACCorD；以下简称ACCorD）的中期分析。患者年龄≥18岁，多发性骨髓瘤复发且病灶可测量，ECOG≤2，肾、肝胆、肺和心脏功能良好，首次自体造血干细胞移植后至少12个月出现的首次进展性疾病，需要接受治疗。在第一次随机分配中，患者被分配（1:1）接受常规美法仑联合自体造血干细胞移植或美法仑和伊沙佐米增强型自体造血干细胞移植。在本文报告的第二次随机分配中，患者被分配（1:1）接受伊沙佐米、沙利度胺和地塞米松的巩固治疗（28天/周期；第1、8和15天口服伊沙佐米4mg，第1-28天口服沙利度胺100mg，第1、8、15和22天口服地塞米松40mg）、 随后使用伊沙佐米单药维持治疗（28天/周期；第1、8和15天口服伊沙佐米4mg，直到疾病进展或不耐受）或观察。主要终点是无进展生存期，按意向治疗进行分析。
在2017年12月12日至2023年4月21日期间，206名患者进入了第二次随机分组（巩固和维持组103名，观察组103名），中期分析是在中位随访 27 个月（IQR 13-38）时进行的。巩固和维持组的中位无进展生存期为20个月（95%CI 15-29），观察组为13个月（11-18）（HR 0.55[95%CI 0.39-0.78]；p=0.0006）。巩固和维持组92名患者中有29名（32%）报告了严重不良事件，而观察组103名患者中只有7名（7%）报告了此类事件。两组最常见的严重不良事件是感染和侵染。巩固和维持组患者最常见的3、4或5级不良事件是上呼吸道感染（92名患者中有7名[8%]），无治疗相关死亡。
ACCorD研究表明，这种首次复发后的口服、可耐受的自体干细胞移植方案可提高患者的反应持久性。
2. Alliance A061202：伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松治疗首次复发的来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者
作者：
Voorhees P, Suman V, Efebera Y, et al.
期刊：
Blood advances
来那度胺（LEN）难治性多发性骨髓瘤首次复发的最佳治疗方案仍未明确，本研究为一项随机二期研究，评估口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米（IXA）与泊马度胺（POM）和地塞米松（DEX）联合治疗此类患者的疗效和安全性。
POM-DEX的总缓解率（ORR）为43.6%，IXA-POM-DEX为63.2%。以至少达到非常好的部分缓解来衡量缓解深度，三联疗法优于二联疗法（28.9% vs 5.1%；P=0.0063）。在75%的进展事件发生后，中期分析表明，无进展生存期（PFS）的改善有利于IXA-POM-DEX，并且超过了预先设定的优越性界限。随着随访时间的延长，POM-DEX的中位无进展生存期为7.5个月（95% CI，4.8-13.6），而IXA-POM-DEX为20.3个月（95% CI，7.7-26.0；HR 0.437；90%上限=0.657）。在疾病进展时从双联疗法转为三联疗法的30名符合条件的患者中，26名患者的ORR和中位PFS分别为23.1%和5.6个月，两组患者的总生存期相似。三联疗法的血液学毒性反应较多，但两组的非血液学不良反应相似。
该数据支持在首次复发的LEN难治性疾病患者的3期研究中，进一步测试这种全口服三联疗法与当前标准三联疗法的比较。
3. 伴t(11;14)的NDMM生存期与标危患者相似，但缓解速度慢且缓解深度差
作者：
Liu Y, Xu J, Yan W. et al.
期刊：
Annals of Hematology
该研究纳入了790例新诊断的多发性骨髓瘤患者，其中包括224例（28.4%）无t(11;14)的标危（SR）患者，99例（12.5%）仅具有t(11;14)患者，58例（7.3%）t(11;14)同时伴del(17p)和/或1号染色体异常的患者t(11;14)+HR，以及409例（51. 8%）的高危细胞遗传学异常（HRCA）患者，包括t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、C1A1和/或del(17p)但无t(11;14)的患者。
研究显示，单纯t(11;14)组的NDMM患者的PFS（49.3个月 vs. 50.7个月；P=0.392）和OS（112.4个月 vs. NR个月；P=0.982）与SR组相似。然而，与SR组相比，单纯t(11;14)组的缓解深度明显较差，尤其是MRD阴性率较低（60.0% vs. 76.0%，P=0.009）。在单纯t(11;14)组中，MRD状态对PFS或OS没有显著影响，这与其他组不同。缓解动力学分析显示，与其他亚组相比，单纯t(11;14)组的缓解速度较慢（单纯t(11;14)组 vs. SR vs. HRCA：中位MRD阴性时间=9.19 vs. 4.25 vs. 4.27个月；P<0.001）。
该研究表明，伴t(11;14)的生存期与细胞遗传学标危患者相当，尽管其缓解发生时间最慢，缓解的深度最低，表现为临床过程相对惰性。
4. 多发性骨髓瘤的风险和预后与 DNA 修复基因中的致病性胚系突变有关
作者：
Thibaud S, Subaran RL, Newman S, et al.
期刊：
Blood cancer discovery
多发性骨髓瘤（MM）患者的直系亲属罹患 MM 的风险会增加，但遗传性癌症基因中的致病性胚系突变（PGV）对 MM 风险和预后的影响尚未不明确。该研究分析了两个独立队列中 895 名和 786 名 MM 患者的胚系外显子。8.6%的发现队列和11.5%的复制队列中发现了PGV，DNA修复基因中明显存在高或中等外显率PGV（PGV-As）（分别为3.6%和4.1%）。与134187例健康对照相比，BRCA1（OR=3.9，FDR<0.01）和 BRCA2（OR=7.0，FDR<0.001）基因的 PGVs 在MM患者中明显富集。8例BRCA2 PGV携带者中有 5 例表现出 BRCA2 肿瘤特异性拷贝数丢失，表明存在体细胞杂合性丢失。PGV-As与诊断时较年轻、个人或家族癌症病史以及前期大剂量美法仑和自体干细胞移植后无进展生存期较长有关（p<0.01）。研究结果表明，多达10%的MM患者可能患有未被发现的癌症易感综合征。
鉴于家族遗传的影响以及高隐匿性PGV携带者接受大剂量美法仑和自体干细胞移植后的良好疗效，有个人或家族癌症病史的年轻患者或新诊断的患者应考虑进行基因检测。
5.Belantamab mafodotin、泊马度胺和地塞米松治疗三药暴露/难治复发多发性骨髓瘤：ALGONQUIN试验的亚组分析
作者：
McCurdy A, Reece D, Louzada ML, et al.
期刊：
Blood cancer journal
