在
翻译组+表观研究
的文章中，最常见的是翻译组+m6A，而基迪奥在此方向上的客户文章
平均IF高达18.3分，因此，这也是一个典型的发高分文章的赛道
。但是，表观修饰研究可不止m6A甲基化修饰这一种。而之前也有很多友友问，翻译组能辅助研究tRNA嘛？
这不，tRNA的m7G甲基化修饰的文章来了！对表观研究/METTL感兴趣的老师，也可以参考一下这篇案例~
接下来，让我们一起看看这项研究是如何为乳腺癌治疗带来新希望的叭~
METTL1介导的tRNA甲基化和翻译功能障碍限制了乳腺癌肿瘤的发生
甲基转移酶1(METTL1)调控的m7G tRNA修饰在乳腺癌（BC）中的生物学功能仍在很大程度上不清楚。
结合
翻译组、Merip组和转录组
，研究METTL1介导的tRNA m7G修饰在乳腺癌发生发展中的作用和机制。
前面的研究中，
作者已经证明METTL1能够促进BC，但其如何影响m7G修饰的tRNA以及mRNA进而导致BC的发生发展，还未知。因此，为进一步阐明该过程，作者对METTL1过表达细胞及对照细胞进行了m7G tRNA
MeRIP-seq和Ribo-seq
。
对MeRIP-seq结果进行表达量分析
，作者发现METTL1过表达增加了19种tRNA的m7G修饰水平，同时METTL1过表达还导致多聚核糖体峰的增加，
表明整体mRNA翻译水平的升高。
对Ribo-seq分析结果进行表达量分析
，作者发现过表达细胞中多个mRNA的翻译效率升高，且这些 mRNA 含有大量由m7G修饰的tRNA解码的密码子。同时，还发现GADD45A和RB1这两个基因的mRNA水平没有显著变化但翻译效率升高。这些结果表明，
METTL1介导的m7G tRNA修饰可能通过选择性调节特定基因的翻译
，例如GADD45A和RB1，从而抑制BC细胞的增殖和迁移，并促进细胞周期阻滞。
根据MeRIP-seq和翻译组的结果
，
可知METTL1介导的m7G tRNA修饰可能通过调节下游靶mRNA的翻译来影响BC。因此，作者又进行了
Ribo-seq和RNA-seq以分析下游靶基因翻译效率的变化。
通过密码子频率分析
，
作者发现METTL1过表达导致多种mRNAs的翻译效率升高，并且这些mRNA含有更多由m7G tRNA解码的密码子；对Ribo-seq数据进行
富集分析
，发现翻译效率升高的基因主要与细胞周期过程和细胞衰老相关，这与METTL1过表达细胞在细胞周期中的分布变化一致。
作者还对翻译效率升高而mRNA水平没有显著变化的GADD45A基因构建了
突变体
，结果发现METTL1可通过m7G tRNA相关密码子调节GADD45A的翻译，而WB实验则验证METTL1过表达后p-RB1和相关CDKs分子的表达水平明显降低。
这些结果说明METTL1可通过促进GADD45A和RB1的翻译来抑制细胞周期进程。
图3 METTL1介导的m7G tRNA修饰选择性调节特定转录本的翻译效率
在这篇文章中，作者一开始就很明确，想要研究m7G修饰对BC的影响，因此，作者先是对MEETTL1复合物的表达进行了验证；然后又设计了METTL1敲低和过表达实验确定其对BC的影响。
但仅知道METTRL1对BC的影响是不够的，其中间还包含了m7G tRNA和mRNA的变化。
这里，作者巧妙的利用了
Merip-seq、Ribo-seq以及RNA-seq来探究这一过程
，证明了METTL1可通过调节m7G tRNA的靶mRNA的翻译来影响BC的发展，
还找到了一个新的药物靶点
GADD45A，并对新的治疗方式进行了探索。
该文章的这些发现为理解tRNA介导的密码子偏向性翻译在乳腺癌中的作用提供了新的见解，并为乳腺癌治疗提供了新的潜在靶点。
