“乳酸耗竭+血管正常化”：基于中空二氧化锰的纳米级联反应器提升肿瘤免疫疗效

Schematic diagram o f ALMn-induced TME remodeling and enhanced ICB therapy.

目前，免疫检查点阻断疗法（ICB）在癌症治疗中展现出巨大潜力，但肿瘤微环境（TME）中的异常血管和过量的乳酸堆积等所导致的肿瘤免疫抑制微环境限制了其临床效果。本研究设计并合成了一种基于中空二氧化锰纳米粒的生物响应性纳 米反应器（ALMn）。通过包载乳酸氧化酶（LOD）和L-精氨酸（L-Arg）,该纳米反应器在到达肿瘤部位后可通过消耗乳酸生成过氧化氢，并进一步催化生成一氧化氮（NO）。一方面，生成的一氧化氮可以实现肿瘤血管正常化，改善氧气供给，增强免疫细胞的浸润与激活；另一方面，通过乳酸的消耗，能够协同改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，从而有效增强ICB疗法的抗肿瘤效果。实验结果表明，该纳米反应器在4T1皮下小鼠肿瘤模型中能够显著抑制肿瘤生长，并向小鼠的中位生存期从29.5天延长至54.5天。综上，ALMn通过协同乳酸消耗与肿瘤血管正常化，改善了肿瘤免疫抑制并增强了ICB疗法的疗效，为肿瘤治疗开辟了新路径。论文的第一作者为中山大学药学院（深圳）硕士生陈姣妤，中山大学药学院（深圳）的洪胜助理教授、袁佩妍教授和医学院的丁鑫副教授为该文章的共同通讯作者。

中山大学药学院（深圳）洪胜助理教授 ： 中山大学“百人计划”引进人才，深圳市“鹏程孔雀计划”特聘教授，主要从事生物材料、药物递送系统等领域的研究工作。近五年，主持及参与多项国家级、省部级科研项目，共计在Sci. Adv.，Nat. Commun.，Adv. Mater.，ACS Nano，CCS Chem.，Biomaterials等国际著名期刊发表学术论文20余篇。

中山大学药学院（深圳）袁佩妍教授 ： 博导，主要从事生物材料和药物递送方向的研究，用于药物的肿瘤靶向递送和治疗。目前承担的项目有国家自然科学基金面上项目、青年项目，深圳市基础研究面上项目以及高校基本业务费青年拔尖科研人才培育项目。近年来发表SCI收录论文40余篇，其中第一/通讯作者身份在JACS，Angew. Chem. Int. Ed. (包括1篇VIP论文)，Adv. Funct. Mater.，Biomaterials，Adv. Drug Deliver. Rev.等国际著名期刊发表论文共20余篇，其中包括1篇ESI高被引论文。

中山大学医学院丁鑫副教授 ： 博导 ，新加坡国立大学博士，中山大学“百人计划”青年学术骨干，深圳海外高层次人才。主持国家自然科学基金面上项目、青年项目，广东省面上项目和深圳市面上项目，以核心成员身份参与国家和深圳市重点项目。以第一/通讯作者身份在Sci. Adv.和Adv. Mater.等期刊上发表SCI论文20余篇，获授权发明专利10余项。