2025年1月2日，由中山大学肿瘤防治中心王树森教授团队牵头开展的III期MECCA研究于Journal of Clinical Oncology（简称JCO）在线发表。该研究旨在评估节拍卡培他滨联合芳香化酶抑制剂（AI）对比芳香化酶抑制剂单药一线治疗 HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌有效性和安全性，结果显示，节拍卡培他滨联合芳香化酶抑制剂可显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），中位PFS达20.9个月，3年OS率达79%，且具有良好的耐受性和安全性。
MECCA研究：节拍卡培他滨联合AI一线治疗HR+HER2-晚期乳腺癌探索
内分泌治疗（ET）是HR+乳腺癌的主要治疗方法，但几乎所有患者最终都会发生耐药，导致治疗失败。如何克服或延缓耐药是临床关注的一大问题。
节拍化疗，相比常规最大耐受剂量（MTD）化疗毒性较低、耐受性较好，对肿瘤微环境亦有潜在的长期影响。既往多项II期临床试验显示，节拍化疗联合ET治疗乳腺癌具有一定的协同作用。基于此，III 期MECCA研究应运而生，旨在探索节拍卡培他滨联合ET用于激素受体阳性、HER2阴性MBC患者一线治疗的有效性。
MECCA研究自2017年8月22日至2021年9月24日于中国12个中心招募入组了263例未接受过转移性疾病系统治疗的患者，按照1:1的比例随机分配至接受节拍卡培他滨（每次500 mg，每日3次口服）+AI治疗或单独AI治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
254名患者最终进入疗效分析，其中节拍卡培他滨+AI 组 126 例，AI 组 128 例。两组患者基线特征均衡，其中，约50%患者内脏转移（n=124），15.7%仅骨转移（n=40）。大多数患者（n=155）患者ET敏感，99例患者继发性ET耐药。
中位随访时间为50.7个月，节拍卡培他滨+AI组中位 PFS 为 20.9 个月，显著优于单独AI组（ 11.9 个月，HR = 0.58，P = 0.0001）。
节拍卡培他滨+AI组中位OS未达到，AI组为45.1个月（HR = 0.58，P = 0.022）。节拍卡培他滨+AI 组3年和5年OS率分别为 79%（95%CI 68%-86%）、52%（95%CI 36%-66%），单独AI组分别为 63%（95%CI 52%-72%）、28%（95%CI 14%-44%）。
ORR方面，节拍卡培他滨+AI组为37.3%，单独AI组为25.0%；节拍卡培他滨+AI组DCR亦优于单独AI组，分别为88.1%和75.8%。
最常见的不良事件（AE）为掌跖红斑疼痛综合症均发生在节拍卡培他滨+AI 组（37/126，29.4%），其中 14 例（11.1%）为 3 级不良事件。节拍卡培他滨+AI组不良事件发生率较单独AI治疗组高，但总体耐受性较好。常见的不良事件为外周神经病变（8.7% vs 1.6%）、AST升高（7.9% vs 4.7%）、中性粒细胞计数减少（4.0% vs 0%）、口腔黏膜炎（2.4% vs 0%）和恶心（1.6% vs 0%）。
表. 不良事件
该研究显示，节拍化疗+内分泌一线治疗HR+HER2-晚期乳腺癌中位PFS达20.9个月，为同类研究最长，且毒性可耐受，为CDK4/6抑制剂不耐受或不可及患者提供了新的治疗选择。
责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva
Ruo-Xi Hong, Fei Xu, Wen Xia, et al. Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor as Initial Therapy in Patients With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer—The Phase III MECCA Trial. J Clin Oncol. Accepted October 30, 2024; Published January 2, 2025.
