【一周新资讯--泌尿系统肿瘤 339】2025 W0303

主要研究结果：

• 在多个CRPC转录组队列中，热基因表达标签GO细胞反应与AR信号传导通路以及更差的临床结局相关

• 前列腺癌中，临床在研的抑制剂NXP800通过靶向HSF1通路降低了HSP72的表达，激活未折叠蛋白反应，并抑制了AR和E2F介导的活性，从而抑制治疗抵抗前列腺癌模型的生长

参考文献：

Welti J, Bogdan D, Figueiredo I, Coleman I, Jiménez Vacas J, Liodaki K, Weigl F, Buroni L, Zeng W, Bernett I, Bertan C, Roumeliotis TI, Bhamra A, Rekowski J, Gurel B, Neeb AJ, Ning J, Li D, Gil VS, Riisnaes R, Miranda S, Crespo M, Ferreira A, Tunariu N, Pasqua E, Chessum N, Cheeseman M, Te Poele R, Powers M, Carreira S, Choudhary J, Clarke P, Banerji U, Swain A, Jones K, Yuan W, Workman P, Nelson PS, de Bono JS, Sharp A. NXP800 activates the unfolded protein response, altering AR and E2F function to impact castration-resistant prostate cancer growth. Clin Cancer Res. 2025 Jan 9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2386. Epub ahead of print. PMID: 39787247.

主要研究结果：

• IO/IO(PD-[L]1抑制剂/CTLA-4抑制剂)队列：ER者中的克隆性新抗原负荷显著更高

• IO/VEGF队列中：ER者显示出与B细胞受体信号传导相关通路的强烈富集、三级淋巴结构(TLS)标签与代谢活性增加的证据

• ER可能与克隆性新抗原驱动的细胞毒性T细胞反应以及肿瘤微环境中的TLS形成有关，能同时激发T细胞导向和B细胞导向的抗肿瘤免疫的治疗组合对于实现ccRCC基于IO治疗的出色获益可能至关重要

参考文献：

Jammihal T, Saliby RM, Labaki C, Soulati H, Gallegos J, Peris A, McCurry D, Yu C, Shah V, Poduval D, El Zarif T, El Ahmar N, Laimon YN, Eid M, Sheshdeh AB, Krajewski KM, Büttner FA, Schwab M, Heng D, Casellas RC, Rai K, Zacharias Millward NM, Msaouel P, Karam J, Signoretti S, Van Allen E, Choueiri TK, Braun DA, Shukla SA. Immunogenomic determinants of exceptional response to immune checkpoint inhibition in renal cell carcinoma. Nat Cancer. 2025 Jan 9. doi: 10.1038/s43018-024-00896-w. Epub ahead of print. PMID: 39789182.

主要研究结果：

• 共纳入22例初治晚期透明细胞肾细胞癌患者，主要终点为安全性

• S 35mg/d联合N 3mg/kg联合I 1mg/kg导致较高发生率的irAE

• 后续I的剂量减为0.7mg/kg，使得S的剂量可达到100mg/d

• 总体上，ORR为45.5%、DCR为86.4%、中位PFS为14.5个月、1年OS为80.8%，中位OS和DOR均未达到

参考文献：

Msaouel P, Yu K, Yuan Y, Chen J, Yan X, Karki M, Duan F, Sheth RA, Rao P, Sircar K, Shah AY, Zurita AJ, Genovese G, Li M, Yeh CC, Dang M, Han G, Chu Y, Hallin M, Olson P, Yang R, Slavin D, Der-Torossian H, Chin CD, Tannir NM, Wang L, Gao J. Sitravatinib in combination with nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: a phase 1 trial. Nat Commun. 2025 Jan 10;16(1):578. doi: 10.1038/s41467-024-55642-8. PMID: 39794332.