在生物医药领域,抗体药物研发竞争愈发激烈,而
ADC
(抗体偶联药物)作为新兴热点备受瞩目。
Sutro Biopharma
这家在
ADC
赛道上探索的公司,于近日
公布
2024Q4
财报时,宣布了一项重大战略重组计划,在业内引起轩然大波。
Sutro
的战略调整涉及多个关键方面。为优化资金使用,
公司决定大幅裁员,规模达到
50%
,同时高级管理层也将进行变动,现任
CEO Bill Newell
离职,由
COO Jane Chung
接任
。此外,公司自有的
San Carlos
制造基地将于
2025
年第四季度关闭。通过这些举措,
Sutro
期望在不寻求额外融资的情况下,让手中约
3.17
亿美元的现金、现金等价物和有价证券支撑公司运营至
2026
年第四季度。
研发管线的调整是
Sutro
此次战略重组的核心。
公司放弃了已开发
7
年、处于临床二
/
三期的靶向叶酸受体(
FR
α)的
ADC
药物——
STRO-002
。
FR
α曾被视为极具潜力的
ADC
靶点,因为它在多种实体瘤中高表达,在正常组织中表达率低。首款
FR
α
ADC
药物
Elahere
在
2022
年获
FDA
加速批准上市后商业化表现出色,吸引众多药企纷纷入局。然而,
Sutro
的
STRO-002
临床数据却不尽人意。
2023
年
1
月公布的数据显示,在
FR
α
TPS
>
25%
的患者中,客观缓解率(
ORR
)仅为
38%
;
2024
年
10
月,临床
2/3
期
REFRaME-O1
试验结果表明,在
FR
α
TPS
>
25%
的铂类耐药性卵巢癌患者中,
ORR
也只有
32%
。与之相比,竞争对手
Genmab
的
Rina-S
在
2024ESMO
上公布的数据更为亮眼,在
120mg/m
²剂量组中
ORR
达到
50%
。在这种情况下,
Sutro
果断放弃
STRO-002
,将研发资源集中到更具潜力的项目上。
Sutro
未来的研发重点转向了几款新型
ADC
药物。
其中,
STRO-004
是一款针对组织因子(
TissueFactor
)的
exatecan ADC
,计划在
2025
年下半年提交
IND
申请,并开展
1a/b
期篮式试验。在非临床研究中,
STRO-004
展现出诸多优势,它具有更高的药物抗体比(
DAR=8
),耐受性良好,抗肿瘤活性高,同时还能降低毒性风险,有望提高疗效并扩大可治疗患者群体。
STRO-006
则是靶向整合素α
v
β
6
的
ADC
。整合素α
v
β
6
在多种实体瘤中广泛表达,具有泛肿瘤应用潜力。但目前针对该靶点的
ADC
研发竞争相对较小,仅有辉瑞的
SGN-B6A
。
Sutro
凭借先进的蛋白质工程技术开发
STRO-006
,未来有可能在这个领域崭露头角。
此外,
Sutro
还将目光投向了双载荷
ADC
和免疫刺激性
ADC
(
iADC
)药物。
双载荷
ADC
采用两种不同类型的
payload
,具有协同增效作用,有望解决肿瘤异质性和耐药性问题。虽然全球双载荷
ADC
研发尚处于早期探索阶段,但一级市场和
BD
层面已经呈现出火热的竞争态势。
Sutro
计划开发多款双载荷
ADC
,如首款
HER2
双抗双载荷
ADC
,预计