曹君教授：HR+乳腺癌生活质量提升，恩替司他助力患者回归正常生活

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内约70%的乳腺癌为HR+/HER2-亚型 ^[1] ，该亚型是乳腺癌的主要类型，患者需要长期接受内分泌治疗，且相较于其他亚型预后相对较好。在我国，乳腺癌发病正呈现年轻化趋势，既往数据显示，我国乳腺癌患者确诊时三分之二处于绝经前或围绝经期 ^[2] 。中国国家癌症中心（2004-2015年）的数据显示，HR+/HER2-晚期乳腺癌中绝经前患者占53%。与绝经后患者相比，绝经前乳腺癌患者HR+比例更高 ^[3] 。HR+乳腺癌患者接受内分泌治疗的时间较长，长期的治疗过程往往伴随着各种副作用和并发症，严重影响患者的生活质量。

2006年，国际卫生组织将恶性肿瘤列入慢性疾病管理。2015年，我国在“健康中国2030”规划纲要中，也将恶性肿瘤列入慢性疾病管理范畴。乳腺癌作为发病率与治愈率均较高、生存时间较长的恶性肿瘤，是肿瘤慢病管理的典范 ^[4] 。生活质量也是衡量患者治疗效果的重要指标之一，它不仅关系到患者的身体健康，还涉及到患者的心理健康和社会功能。如何在慢病时代提升患者在治疗过程中的体验，减少治疗带来的副作用、提高生活质量，成为医生和患者共同关注的重要问题。

随着精准治疗的不断进步及新药研发，乳腺癌患者的5年生存率显著提高。国家癌症中心数据显示，2015年中国乳腺癌患者的5年生存率超过83%，部分地区甚至更高，与发达国家诊疗水平相当 ^[4] 。早期乳腺癌患者通过规范治疗，临床治愈率已相当高，而晚期乳腺癌患者，尽管面临更多挑战，但随着新型药物的不断涌现，其生存期也在不断延长。

随着越来越多的HR+晚期乳腺癌患者接受CDK4/6i（CDK4/6抑制剂）联合内分泌治疗，CDK4/6i耐药成为了不可忽视的问题，但可逆转耐药的靶点尚未明确，患者亟需更多后续治疗策略 ^[5] 。恩替司他作为一种新型HDACi，在HR+晚期乳腺癌治疗中表现出了良好的疗效、安全性和可控性。

一项1期研究结果提示，依西美坦联合恩替司他在日本HR+晚期乳腺癌患者中显示出耐受性和抗肿瘤活性 ^[6] 。我国中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队开展的Ⅲ期临床试验（EOC103A3101）进一步验证了恩替司他在中国乳腺癌患者中的疗效和安全性 ^[7] 。研究结果显示，IRC评估的中位PFS在恩替司他联合依西美坦组为6.32个月，在安慰剂联合恩替司他组为3.72个月（HR 0.76）。恩替司他组mOS达到38.39个月，较安慰剂组延长超过9个月，降低死亡风险17%（HR 0.83），显示出了较好的生存获益。

安全性方面，恩替司他组总体不良反应发生率与安慰剂组相当，且大多数不良反应为轻至中度。导致停药的主要原因包括中性粒细胞减少症、γ-谷氨酰转移酶升高和贫血等，但总体安全性可控。

2024年4月，新型、口服HDAC抑制剂恩替司他上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，适应症为联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR+/HER2-，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。随后，多个省市陆续开出首方。恩替司他独特的药物设计，使其成为了HR+晚期乳腺癌患者治疗的新选择。其半衰期长达61.9小时 ^[8] ，患者仅需每周口服一片，大大减少了用药频率，从而改善了患者的治疗体验。

在乳腺癌的慢病管理时代，患者的用药依从性是影响治疗效果的重要因素之一。传统的每日多次给药模式，不仅给患者带来了心理负担，还容易导致漏服、过早停药等问题。而恩替司他的“周疗”模式，则有效避免了这些问题。患者每周只需服药一次，大大减轻了用药负担，提高了依从性。一项荟萃分析表明，用药高依从性较低依从性可增加26%的健康获益 ^[9] 。恩替司他的周疗模式，正是通过提高患者的用药依从性，从而提升了治疗效果，延长了患者的生存期。

恩替司他常见的不良反应为血液学毒性和肝毒性。然而，这些不良反应在临床实践中都有较为成熟的管理经验。例如，对于中性粒细胞减少，医生可以根据患者的具体情况，采取继续用药、预防性应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等措施；对于血小板减少，可以采取对症支持治疗、必要时输注血小板等措施；对于肝毒性，则可以根据肝功能指标异常分级处理，必要时停药并请专科医生会诊。

随着恩替司他在临床中的广泛应用，越来越多的HR+晚期乳腺癌患者从中受益。其良好的治疗疗效、可控的不良反应以及独特的周疗模式，为患者提供了更为便捷、高效的治疗选择。在治疗过程中，患者无需频繁就医和监测，减少了治疗带来的不便和负担，提高了患者的生活质量，助力患者回归正常生活。在治疗过程中，患者能够感受到治疗的便捷和有效，从而更加积极地配合治疗，提高治疗效果。随着医学技术的不断进步和新型药物的不断涌现，相信未来会有更多像恩替司他这样的优秀药物出现，为乳腺癌患者带来更加安全、有效的治疗选择。