1.
试验药物简介
KL-A167
注射液是科伦研发的抗
PD-L1
单克隆抗体，本试验的适应症是
复发或难治性淋巴瘤
。
2.
试验目的
评估
KL-A167
注射液在复发难治恶性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
12~30
人
4.
入选标准
1
年龄≥
18
岁，≤
65
岁
2
经组织学或细胞学确诊的复发难治进展的淋巴瘤患者，标准治疗失败或无标准治疗，且必须至少具有一个可测量的病灶
3
采用美国东部肿瘤协作组（
ECOG
）量表评分为
0~1
分（见附件
4
），预计生存期≥
3
个月
4
具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
a)
血常规：中性粒细胞计数（
NEUT#
）≥
1.0
×
109/L
；血小板计数（
PLT
）≥
50
×
109/L
；血红蛋白浓度≥
7.0 g/dL
；
b)
肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）和丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）≤
3
倍正常值上限（
ULN
）；总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
×
ULN
；对于有肝转移患者，
ALT
和
AST
≤
5
倍
ULN
；对于有肝转移或者
Gilbert
综合征患者，
TBIL
≤
3
×
ULN
；
c)
肾功能：血肌酐（
Cr
）≤
1.5
×
ULN
或肌酐清除率（
CCR
）≥
45 mL/min
（应用标准的
Cockcroft-Gault
公式）；
d)
凝血功能：国际标准化比值（
INR
）≤
1.5
×
ULN
、活化部分凝血活酶时间（
APTT
）≤正常上限
10 s
和凝血酶原时间（
PT
）≤正常上限
3 s
；
e)
促甲状腺激素（
TSH
）或游离甲状腺素（
FT4
）或游离三碘甲状腺原氨酸（
FT3
）均在正常值±
10%
范围内
5
既往使用过化疗药物者，需停药
4
周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药
6
周以上），且从以前的毒性反应中恢复；接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、姑息性放疗者需治疗结束
4
周以上，使用过抗体类药物者需停药
12
周以上，且一般身体状况已恢复
6
在研究期间及给药结束后
6
个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施
7
可以提供书面的知情同意书
5.
排除标准
1
有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或
KL-A167
注射液处方中任何组分过敏者
2
有第二原发肿瘤者（已治愈且
5
年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外）
3
肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者
4
存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不限于：类风湿关节炎，肺间质纤维化，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能低下；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂和
/
或进行医学干预的哮喘则不能纳入）
5
正在使用免疫抑制剂，或接受全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量
>10 mg/
天泼尼松或其他等疗效激素），并在研究用药前
4
周内仍在继续使用的
6
并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）
7
伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（
NYHA
标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥
10 mmol/L
和
/
或糖化血红蛋白（
HbA1c
）≥
8%
），控制不佳的高血压（收缩压
> 150 mmHg
和
/
或舒张压
> 100 mmHg
）
8
具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
9
慢性乙型肝炎（
HBsAg
阳性）；或乙肝核心抗体（
HbcAb
）阳性而
HBV DNA
拷贝数超过正常检测值上限；或慢性丙型肝炎血液筛查阳性（
HCV
抗体阳性）
10
已知有人免疫缺陷病毒（
HIV
