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中美两地新药审评半年纪，多项历史性事件成就最好时代

同写意 · 公众号 · · 2021-07-02 21:33

正文

不知不觉今年已经过去了一半的时间，而2021年上半年对于全球创新药的发展而言又是具有历史意义的，据白橡树咨询统计，仅仅在上半年，国内获批上市的国产1类新药就达16款之多，特别是在6月国内新药获批上市的速度达到了前所未有的高度，仅仅一个月内就有多达10款国产1类新药获批上市，要知道在去年全年国内也只有20款1类创新药物获批上市，而创新药的井喷式爆发上市不仅代表着我国新药研发的蓬勃发展，也代表着审评机构的愈加成熟和高效。目光转向大洋彼岸的美国，FDA则依旧保持着稳步上升的审评状态，据FDA官网统计截至上半年，FDA共批准了27款创新药物，批准的速度也创下了同期新高。

图为上半年FDA批准新药部分截图，来自FDA官网

从以上简短的数据不难看出，无论是中国还是美国，创新药的发展已经成为了一大趋势，而与此同时监管机构对创新药物的审评通道也成为了其发展的重要助推因素。本文将根据近期CDE以及FDA此前发布的2020年度药品审评报告以及上半年的创新药获批情况对审评审批通道以及相应政策进行梳理总结。

“快速审评通道成中美两国新药上市加速器”

创新是推动药品高质量发展的力量源泉，药品注册管理办法结合我国医药产业发展和临床需求实际，参考国际经验，设立了特别审批、突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批四个药品加快上市程序，而今年上半年获批的新药几乎都借助了药品加快上市相关程序的东风。下表为根据CDE 2020年度药品审评报告关于上述四个药品加快上市程序的内容作出的梳理总结：

而FDA作为最早设立药品加快上市程序的药监机构之一，经过这些年来的不断完善和发展，以快速通道、突破性疗法、优先审评以及加速审批为代表的四个药品加快上市程序更是在新药获批上市上起到了举足轻重的作用。同样根据FDA 2020年度药品审评报告的数据可以得出，在去年FDA批准的53款新药之中，有多达36种（68%）被指定为上述加速程序的一个或多个类别，从而进入快速审评路径，而在今年上半年获批的26款新药中，更是有多达20款（76.9%）获得了加速审评路径支持，详情可见下表：

FDA在年度报告中总结其采用了多项监管通道加强效率和加快新药开发以及批准，这些方法包括监管人员和药物研发人员之间的更多互动、计划设计方面的更大灵活性以及缩短申请审评的时间线。可以从上表中看出，获得药监机构相应的加速程序，不仅能够在新药研发以及审评过程中获得与药监机构更多的沟通交流机会，还可以获得审评资源的相对倾斜，这对新药研发者来说是一笔宝贵的财富，可以让其能够及时发现问题，加快新药开发以及上市速度，而如何利用以及成功申请到药监机构的相应加速政策，也是新药研发者需要着重考虑的问题。

“抗肿瘤新药仍处最热门，罕见病逐步得到关注”

无论是在中国还是在美国，抗肿瘤新药开发都依旧处于最热门的赛道，近些年来全球癌症的死亡率也在逐步降低，而各类创新抗肿瘤药物的获批面世是使得癌症死亡率降低的重要原因之一。在今年上半年国内获批的16款创新药物中，就有甲磺酸伏美替尼（用于治疗非小细胞肺癌）、优替德隆注射液（用于治疗复发或转移性乳腺癌）、普拉替尼胶囊（用于治疗非小细胞肺癌）、帕米帕利胶囊（用于发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）等8款药物为抗肿瘤新药，而在去年国内光是1类抗肿瘤新药（化药）的IND申请就高达355件，比其它新药类型申请的总和（339件）还要多。

图片来自CDE年度报告

FDA在今年上半年共批准了13款抗肿瘤新药，也占据了获批数量的半壁江山，此前就有分析指出FDA批准的大部分抗肿瘤创新药物是针对特定靶点，用于治疗在经过化疗和其他靶向药物治疗失败的药物，就拿今年上半年FDA批准的抗肿瘤新药而言，就有Lumakras（用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌）、Rybrevant（治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌）、Zynlonta（用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤）、Abecma（用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤）等多款特定靶向药物获批。从FDA批准的药物也不难看出，肺癌、血液和淋巴系统肿瘤、乳腺癌仍然是抗肿瘤新药的热门领域。

近些年来，罕见病的开发也逐渐被我国药监机构重视起来，我国也在近几年持续对《罕见病目录》进行了更新并给予了一系列审评政策的相关支持，在去年CDE就完成了13个用于治疗罕见病的、临床急需的药品的技术审评，罕见病药品在3个月之内就会完成审评，这大大缩短了审评期限，在今年上半年，布罗索尤单抗注射液（用于治疗儿童患者X连锁低磷血症）和利司扑兰口服溶液用散（用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症）获批上市，为罕见病患者带来了曙光。

FDA对于罕见病药物的审评体系在经过了几十年的发展后愈加完善，FDA此前颁布了包括孤儿药认定计划、罕见儿科疾病优先审评券计划、罕见病产品临床试验拨款计划在内的六项激励罕见病药物开发激励政策，成为增加罕见病治疗投入和开发的重要开端。近些年来，FDA仍在不断完善罕见病审评支持体系，在治疗罕见病方面不断取得重大进展，仅仅在去年FDA获批的新药中，就有31个（58%）罕见病新药。在过去的上半年中，就有Casimersen（用于治疗杜氏肌营养不良症）、Nulibry（用于治疗A型钼辅因子缺乏症）、Empaveli（用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症）等多款药物获得FDA批准，相信在未来，会有越来越多的罕见病都能有药可用。

图片来自FDA年度报告

“2021年上半年重磅性创新药物一览”

CDE：批准多款突破性药物开创历史

1. 首款CAR-T药物阿基仑赛注射液

6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准阿基仑赛注射液上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，这也是首个在中国获批的CAR-T疗法，具有重大的历史意义。阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德（Gilead）旗下Kite公司引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品，据CDE官网了解到，目前有多款国产CAR-T药物正在进行临床试验，而在今年下半年，由药明巨诺开发的另一款CAR-T药物也有望上市。

2. 首款自主研发ADC药物注射用维迪西妥单抗

6月9日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准荣昌生物注射用维迪西妥单抗上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。注射用维迪西妥单抗是一种抗体偶联（ADC）药物，它能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。维迪西妥单抗的获批也意味着国内迎来了首款由本土公司自主研发的ADC新药，这也是荣昌生物半年内斩获的第二款获批创新药，上半年对荣昌生物而言可谓是收获颇丰。

3. 首款MET抑制剂赛沃替尼

6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序附条件批准赛沃替尼上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者，为数万患者带来了全新的治疗选择。赛沃替尼是首款在中国获批的选择性MET抑制剂，也是和黄医药继呋喹替尼、索凡替尼之后第3款上市的抗肿瘤新药，据悉和黄医药将赛沃替尼全球其他国家的商业化权利授权给了阿斯利康，在未来赛沃替尼也将与特泊替尼、卡马替尼等其它MET抑制剂展开正面交锋。

4. 首款RET抑制剂普拉替尼

3月24日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准Blueprint公司的1类创新药普拉替尼胶囊上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。普拉替尼是一款受体酪氨酸激酶RET抑制剂，基石药业通过合作获得了它在大中华区的独家开发和商业化授权。普拉替尼的获批，不仅标志着中国迎来了首个获批的RET抑制剂，也标志着基石药业迎来了首个商业化产品。

FDA：批准Aduhelm引发争议，新药批准质量仍处最高水准

1. 本年度最受关注的阿尔兹海默病药物Aduhelm

6月7日，FDA通过加速批准通道批准渤健（Biogen）和卫材（Eisai）联合开发的Aduhelm（aducanumab）上市，用于治疗阿尔茨海默病患者，作为18年来FDA批准的首款阿尔茨海默病新药，本来应该是一件欢欣鼓舞的事情。但是因为此药在开发阶段的各种争议，造成了获批之后的一众哗然，FDA也因此成为了众矢之的，目前关于Aduhelm的热度仍旧居高不下，而此后关于Aduhelm的事态将如何进一步发展，白橡树咨询也会持续关注。

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2. 全球首款KRAS靶向药物Lumakras

5月28日， FDA宣布正式加速批准安进（Amgen）公司开发的Lumakras（Sotorasib）上市，用于治疗既往至少接受过一次全身治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这是全球首款获批的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物，代表着人类在向治疗该疾病迈出了里程碑的一步。作为此前著名的“不可成药”靶点，Sotorasib的获批上市彻底击碎了质疑，而KRAS赛道的竞争也或将在今后变得更加白热化。

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3. 首款靶向BCMA的CAR-T药物Abecma

3月26日，由BMS（百时美施贵宝）和Bluebird公司联合开发的CAR-T疗法Abecma正式获得FDA批准上市，作为首款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，Abecma用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，BCMA是近年来非常热门的靶点之一。据统计全球靶向BCMA的细胞疗法管线已超60款，BCMA是继CD19之后第二大CAR-T热门靶点，相比于CDE目前批准了首款CAR-T药物，FDA已经相继批准了5款CAR-T药物，国内CAR-T药物研发在未来能否跟上进度，也同样值得期待。

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4. 首款靶向CD19的ADC药物Zynlonta

4月23日，FDA宣布加速批准由ADC Therapeutics开发的靶向CD19的ADC药物Zynlonta上市，作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，这些患者至少接受过两种全身性疗法，Zynlonta也是全球首款获批的靶向CD19的ADC药物。截至目前FDA一共批准了8款以CD19为靶点的药物，其中包括CD19-CAR-T疗法、CD19单抗以及CD-19双抗疗法，而近几年ADC药物也成为研发大热门，从2019年开始，FDA已经相继批准了6个ADC药物，而作为目前唯一一款获批的靶向CD19的ADC药物，Zynlonta或将获得资本市场的一致看好。

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由于篇幅原因，就不再对所有获批药物一一列举，但是每一款创新药物的获批面世都具有其不可替代的价值，通过本文的简单梳理不难看出，创新药物的研发正处于蓬勃发展的阶段，这是最好的时代，相信不论是在此刻，还是在未来，不论是在大洋彼岸的波士顿、旧金山、新泽西、马里兰….. ，还是在本土的北京、上海、苏州、杭州…….，都会有越来越多的优秀创新药企业能够在时代大潮中脱颖而出，走向康庄大道，同时也有足够的理由相信，在以NMPA和FDA为代表的优秀监管机构的带领和指导下，会有越来越多的突破性药物能够获批面世，造福人类健康事业。