SABCS中国之声丨李惠平&姜晗昉教授：海曲泊帕——乳腺癌患者CTIT治疗的新选择？

肿瘤治疗相关血小板减少症（Cancer Therapy-Induced Thrombocytopenia，CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症。包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症，也包括放疗、靶向治疗和免疫治疗所导致的血小板减少症。据报道，CTIT的发病率与肿瘤类型、抗肿瘤治疗方式以及是否进行联合肿瘤治疗等因素密切相关。CTIT是抗肿瘤治疗中常见的不良事件，发生CTIT会增加出血风险（如皮肤黏膜出血、鼻出血、牙龈出血、咯血、呕血、尿血、女性月经量增多、颅脑出血等）、延长住院时间、增加医疗费用，严重时危及患者生命。而且，CTIT还可导致抗肿瘤药物剂量减少，造成剂量强度降低、抗肿瘤治疗推迟，甚至终止抗肿瘤治疗，从而影响抗肿瘤治疗效果和患者的生活质量。

海曲泊帕作为中国原研新一代小分子、非肽类血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin-receptor agonist, TPO-RA），也是我国自主研发首个口服TPO-RA，已在国内获批用于复发/难治性原发免疫性血小板减少症（ITP）以及重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者的治疗。

但目前海曲泊帕尚未获批CTIT治疗适应症，临床缺乏TPO-RA治疗CTIT的高级别循证依据。本研究是一项单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究，旨在评估海曲泊帕单药治疗乳腺癌患者CTIT的疗效和安全性。

本研究（ChiCTR2200062811）是一项正在进行的单中心、单臂、前瞻性的Ⅱ期临床研究，纳入接受抗肿瘤治疗（如化疗、放疗、靶向治疗和/或免疫治疗等）所致血小板计数＜75×10 ⁹ /L的乳腺癌患者。给予海曲泊帕5mg qd，连续给药口服14天，或达到停药指征：血小板计数≥80×10 ⁹ /L，或血小板较用药前升高50×10 ⁹ /L，或血小板计数＜10×10 ⁹ /L。

主要研究终点： 14 天内的治疗应答率，定义为与基线相比PLT恢复至≥75×10 ⁹ /L且较基线至少增加30×10 ⁹ /L的患者比例。次要终点包括PLT恢复至≥100×10 ⁹ /L的患者比例、需要血小板输注的患者比例、下一周期抗肿瘤治疗出现剂量减少、延迟或中断的发生率以及安全性。

从2024 年1月1日到2024年6月30日，研究共入组了19名乳腺癌患者。其中31.6%（6/19）的患者接受化疗，21.1%（4/19）的患者接受ADC治疗，15.8%（3/19）的患者接受化疗联合靶向治疗，15.8%（3/19）的患者接受内分泌治疗联合靶向治疗，5.3%（1/19）的患者接受化疗联合PD-1抑制剂，5.3%（1/19）的患者接受化疗联合PD-1抑制剂和抗血管生成药物，5.3%（1/19）的患者接受ADC 联合抗血管生成药物。且42.1%（8/19）的患者接受了≥3线的抗肿瘤治疗方案。

研究结果显示，海曲泊帕的治疗应答率为89.5%（17/19），中位应答时间为3天（范围，3～9 天）。PLT恢复至≥100×10 ⁹ /L 的患者比例为68.4%（13/19），中位应答时间为6天（范围，3～6天）。下一周期抗肿瘤治疗周期剂量减少和延迟的发生率分别为18.8%和42.1%。值得关注的是，2名严重血小板减少患者（基线时PLT分别为28×10 ⁹ /L 和39×10 ⁹ /L）在接受海曲泊帕治疗6天后，PLT增加至≥100×10 ⁹ /L。在安全性方面，接受海曲泊帕治疗期间，有15.8%（3/19）、10.5%（2/19）和5.3%（1/19）的患者分别经历了3-4级白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。未观察到血栓形成。没有发生≥3级AST和/或ALT升高。