川大高会乐教授课题组 Nat. Commun.：MMP-2响应性-线粒体靶向的PROTAC-PDT联合疗法抑制乳腺癌及其脑转移

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术是一种蛋白质阻断技术，具有诱导抗肿瘤效应的潜在优势。然而，由于在肿瘤中的分布和积累不足，其效果受到限制。一些报道指出，配体修饰（如抗体、叶酸和适配体）可实现 PROTAC 的肿瘤靶向递送。然而，这些配体-PROTAC 共轭物存在合成过程复杂、受体表达不均、肿瘤穿透力有限等问题，限制了其临床转化和抗肿瘤效果。此外，PROTAC 通常靶向降解特定蛋白质，其抗肿瘤效果有限。因此，将 PROTAC与其它抗肿瘤疗法相结合如光动力疗法，通过简单的多功能纳米平台实现 PROTAC的肿瘤特异性分布，是一个巨大的挑战和前景。

纳米药物的尺寸和形状会显著影响其体内过程，例如循环、分布、肿瘤渗透和滞留，以及细胞内化和外排等。此前，四川大学高会乐教授课题组在粒径和形状可变纳米药物方面开展了多项研究，利用纳米药物的粒径形状可调特征实现其在肿瘤的高渗透和强滞留（Adv. Funct. Mater. 2019, 1808462；Adv. Funct. Mater. 2021, 31, 2104645；Adv Funct Mater, 2021, 31, 2009765；ACS Cent Sci, 2020, 6 (2), 100-116；Acta Pharm Sin B, 2022, 12(8):3354-3366）。