重磅！全球生物制药巨头9.35亿美元收购Chimerix，加速肿瘤学领域布局

近日，爱尔兰生物制药公司Jazz Pharmaceuticals（NASDAQ: JAZZ）宣布与Chimerix（NASDAQ: CMRX）达成最终协议，将以每股8.55美元的现金价格收购Chimerix所有流通股，总交易额约9.35亿美元。 此次收购的核心目标为Chimerix旗下在研药物dordaviprone（研发代号ONC201），该药物针对H3 K27M突变弥漫性胶质瘤，目前已获美国FDA优先审评资格，预计将于2025年8月18日前完成上市审批。若获批，dordaviprone将成为首个针对这一罕见且致命脑肿瘤的靶向疗法，为全球每年约2000名患者带来生存希望。

H3 K27M 突变弥漫性胶质瘤是一种高度侵袭性的恶性脑肿瘤，多发于儿童及年轻成人群体。 美国国家癌症研究所数据显示，该疾病 5 年生存率不足 10% ，放疗后中位生存期仅 9-12 个月，临床需求极为迫切。 然而，由于患者群体规模有限（美国年新增约 2000 例），传统药企往往忽视这一领域，导致数十年来缺乏针对性疗法。

Jazz Pharmaceuticals 此次收购，正是瞄准了这一未被满足的医疗空白。 通过整合 Chimerix 的研发团队与管线， Jazz 将进一步巩固其在肿瘤领域的布局。 此前， Jazz 已通过收购 GW Pharmaceuticals 获得大麻素药物 Epidiolex ，并通过引进 HER2 双抗 Zanidatamab 、化疗药物芦比卡定等，逐步构建多元化肿瘤管线。 此次交易不仅延续了 Jazz“ 治疗领域轮动 ” 的战略 —— 即在核心产品专利到期前拓展新增长点，更凸显其对罕见病药物商业化潜力的重估。

Dordaviprone 的独特之处在于其 “ 双管齐下 ” 的作用机制，通过同时靶向多巴胺受体 DRD2 和线粒体 ClpP 蛋白酶，实现对癌细胞的精准打击：

1. 抑制DRD2-RAS通路：

   作为多巴胺受体D2抑制剂，dordaviprone可阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。该通路异常激活与多种实体瘤进展密切相关。

2. 激活ClpP蛋白酶：

   通过过度激活线粒体ClpP，dordaviprone引发线粒体呼吸链蛋白降解，破坏癌细胞能量稳态，导致其“饿死”。这一机制与2024年《自然·癌症》提出的线粒体靶向治疗理论高度契合。

在2期临床试验中，dordaviprone展现出28%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间达10.4个月，显著优于现有放疗效果。基于此数据，FDA不仅授予其优先审评资格，还为其颁发了罕见儿科疾病认定，进一步缩短审批周期。

图片来源：CMRX公司官网

尽管 H3 K27M 突变胶质瘤患者群体有限，但 dordaviprone 的商业化潜力不容小觑。 Evaluate Pharma 报告指出，孤儿药的平均研发回报率已达 3.8 倍，远超普通肿瘤药物。此外， Jazz 计划推进的 3 期 ACTION 试验将探索 dordaviprone 在新确诊患者放疗后的一线治疗应用，若成功，其适用人群可扩展至每年超 5000 例，潜在市场规模突破 2 亿美元。

交易结构亦反映行业趋势：9.35亿美元对价中，约60%为里程碑付款，这种风险共担模式正成为药企并购的新常态。对Chimerix而言，此次收购使其提前实现管线价值；对Jazz来说，则通过“现金+里程碑”组合降低财务风险，同时获得一张潜在的优先审评券（若dordaviprone获批），可用于加速其他管线的审评进程。