间质基质细胞通过细胞外小泡线粒体转移调节临床相关肺损伤模型中的巨噬细胞
作者：Morrison TJ, Jackson MV, Cunningham EK, Kissenpfennig A, McAuley DF, O'Kane CM, Krasnodembskaya AD.
出处：Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 9. doi: 10.1164/rccm.201701-0170OC. [Epub ahead of print]
IF= 13.118
基本原理：
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）仍然是重症患者呼吸衰竭的主要原因。间充质基质细胞（MSC）在细胞治疗中十分有前景。然而，MSCs在ARDS中的作用机制尚不清楚。 在这里，我们专注于MSC对巨噬细胞极化的旁分泌作用和细胞内囊泡（EV）介导的线粒体转移作用。
摘要：
确定人类MSC对ARDS环境中巨噬细胞功能的影响，并阐明这些作用的机制。
方法：当受到来自ARDS患者的脂多糖（LPS）或支气管肺泡灌洗液（BALF）刺激时，对人类单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）在人MSC的非接触共培养物中进行了研究。小鼠肺泡巨噬细胞（AM）在用/不用人MSC-EV之前离体培养，然后转移到LPS损伤的小鼠中。
测量和主要结果：
MSCs抑制细胞因子产生，增加M2巨噬细胞标志物表达，并增强用LPS或ARDS BALF刺激的人MDMs的吞噬能力。这些作用部分由CD44表达的EVs介导。用MSC-EV预先处理的AM的过度转移减少LPS损伤小鼠的炎症和肺损伤。MDM中氧化磷酸化的抑制阻碍了MSC的调节作用。在MSC中使用罗丹明-6G预处理产生功能失调的线粒体也消除了这些影响。
结论：
在ARDS环境中，MSC通过EV介导的线粒体转移促进抗炎和高吞噬巨噬细胞表型。MSC诱导的巨噬细胞表型变化严重依赖于巨噬细胞氧化磷酸化的增强。用MSC衍生的EV治疗的AMs在体内改善肺损伤。
