Weekly Exosomes

本周根据检索式("exosomes"[MeSH Terms] OR "exosomes"[All Fields]) OR ("extracellular vesicles"[MeSH Terms] OR ("extracellular"[All Fields] AND "vesicles"[All Fields]) OR "extracellular vesicles"[All Fields]) OR microvesicles[All Fields] AND ("2017/06/4"[PDAT] : "2017/06/10"[PDAT])共发现文献更新45篇，其中影响因子＞10的有4篇，＞5的有20篇。

外来体促进癌症中致癌性KRAS的治疗靶向

作者：Kamerkar S, LeBleu VS, Sugimoto H, Yang S, Ruivo CF, Melo SA, Lee JJ, Kalluri R.出处：Nature. 2017 Jun 7. doi: 10.1038/nature22341. [Epub ahead of print]

IF= 38.138

摘要：GTPase KRAS的突变形式是胰腺癌的关键驱动因素，但仍然是一个具有挑战性的治疗靶点。在这里我们发现，与脂质体相比，在小鼠的循环中可能是由于CD47介导的外泌体对单核细胞和巨噬细胞吞噬作用的保护。衍生自正常成纤维细胞样间充质细胞的外泌体被改造成携带特异致癌性KrasG12D的短干扰RNA或短发夹RNA，这是胰腺癌中常见的突变。与脂质体相比，工程外源体（称为iExosomes）靶向造血KRAS，具有依赖于CD47的增强功效，并且通过巨噬细胞增多促进。用iExosomes治疗可以在多种胰腺癌模型中抑制癌症，并显着增加总生存期。我们的研究结果发现了在癌症中使用iExosomes直接和特异性靶向致癌KRAS的方法。

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间质基质细胞通过细胞外小泡线粒体转移调节临床相关肺损伤模型中的巨噬细胞

作者：Morrison TJ, Jackson MV, Cunningham EK, Kissenpfennig A, McAuley DF, O'Kane CM, Krasnodembskaya AD.

出处：Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 9. doi: 10.1164/rccm.201701-0170OC. [Epub ahead of print]

IF= 13.118

基本原理：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）仍然是重症患者呼吸衰竭的主要原因。间充质基质细胞（MSC）在细胞治疗中十分有前景。然而，MSCs在ARDS中的作用机制尚不清楚。 在这里，我们专注于MSC对巨噬细胞极化的旁分泌作用和细胞内囊泡（EV）介导的线粒体转移作用。

摘要：确定人类MSC对ARDS环境中巨噬细胞功能的影响，并阐明这些作用的机制。

方法：当受到来自ARDS患者的脂多糖（LPS）或支气管肺泡灌洗液（BALF）刺激时，对人类单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）在人MSC的非接触共培养物中进行了研究。小鼠肺泡巨噬细胞（AM）在用/不用人MSC-EV之前离体培养，然后转移到LPS损伤的小鼠中。

测量和主要结果：MSCs抑制细胞因子产生，增加M2巨噬细胞标志物表达，并增强用LPS或ARDS BALF刺激的人MDMs的吞噬能力。这些作用部分由CD44表达的EVs介导。用MSC-EV预先处理的AM的过度转移减少LPS损伤小鼠的炎症和肺损伤。MDM中氧化磷酸化的抑制阻碍了MSC的调节作用。在MSC中使用罗丹明-6G预处理产生功能失调的线粒体也消除了这些影响。

结论：在ARDS环境中，MSC通过EV介导的线粒体转移促进抗炎和高吞噬巨噬细胞表型。MSC诱导的巨噬细胞表型变化严重依赖于巨噬细胞氧化磷酸化的增强。用MSC衍生的EV治疗的AMs在体内改善肺损伤。

3

来自慢性淋巴细胞性白血病细胞的外泌体中的S100-A9蛋白增强疾病进展过程中的NF-κB活性

作者：Prieto D, Sotelo N, Seija N, Sernbo S, Abreu C, Durán R, Gil M, Sicco E, Irigoin V, Oliver C, Landoni AI, Gabus R, Dighiero G, Oppezzo P.

出处：Blood. 2017 Jun 8. pii: blood-2017-02-769851. doi: 10.1182/blood-2017-02-769851. [Epub ahead of print]

IF= 11.841

摘要：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种不可治愈的疾病，其特征在于克隆性B淋巴细胞的积累，这是由于细胞增殖与凋亡死亡之间的复杂平衡。癌细胞与局部/远端宿主环境之间的连续串扰是肿瘤生长所必需的。 肿瘤细胞与其微环境之间动态相互作用的主要参与者之一是称为外泌体的纳米级囊泡。新出现的证据表明，随着肿瘤进展到侵袭性表型，外来体的分泌，组成和功能能力会改变。在CLL中，没有任何数据可以探索疾病进化过程中血浆衍生外来体蛋白质组学特征的变化。我们特此首次报告了惰性和进行性CLL之间的血浆外来体的差异蛋白质组学概况，以及这些患者在疾病发作和进展期间的差异蛋白质组学特征。接下来，我们专注于外来蛋白质物质变化，这些变化仅在疾病进展后进行的进行性患者中发现。蛋白质组物质的改变强调了与炎症，氧化应激，NF-κB和Pi3K / AKT途径激活相关的白血病进展特异性不同通路。最后，我们的研究结果表明，在CLL进展期间，S100-A9蛋白作为NFκB途径的激活剂发挥了主要的作用，并且表明白血病克隆可以通过S100-A9表达，NF-κB活化和外来体分泌产生自动激活环。总的来说，我们的数据提出了CLL中NF-κB活化的新途径，并强调了外泌体作为促进CLL中肿瘤进展的细胞外介质的重要性。

4

从衰老细胞分泌的小细胞外小泡通过EphA2促进癌细胞增殖

作者：Takasugi M, Okada R, Takahashi A, Virya Chen D, Watanabe S, Hara E.

出处：Nat Commun. 2017 Jun 6;8:15729. doi: 10.1038/ncomms15728.

IF= 11.329

摘要：

细胞衰老阻止了肿瘤转化风险的细胞增殖。 然而，衰老细胞的改变的分泌物可以促进周围癌细胞的生长。虽然胞外囊泡（EVs）已成为细胞间通讯的新参与者，但其在衰老细胞分泌功能中的作用已经在很大程度上未被探索。在这里，我们显示外来体样小EV（sEVs）是衰老细胞的促致癌功能的重要介质。从衰老细胞分泌的sEV相关的EphA2与ephrin-A1结合，它在几种类型的癌细胞中高度表达，并通过EphA2 / ephrin-A1反向信号传导促进细胞增殖。由于其增强的PTP1B磷酸酶的氧化失活引起的磷酸化，EphA2的sEV分选在衰老细胞中增加。我们的研究结果证明了活化氧（ROS）调控的物质运送到sEVs的新机制，这对衰老细胞分泌物的潜在有害的生长促进作用至关重要。

5

肿瘤微环境中的细胞外囊泡：抗药性，临床生物标志物和靶向策略

作者：Han L, Xu J, Xu Q, Zhang B, Lam EW, Sun Y.

出处：Med Res Rev. 2017 Jun 6. doi: 10.1002/med.21453. [Epub ahead of print] Review.

IF= 9.135

摘要：许多研究已经证明，肿瘤细胞的细胞非自主调节是肿瘤发生的特异性和基本特征。肿瘤与间质之间或肿瘤内的双向通讯显着影响疾病的进展并改变治疗反应。在肿瘤微环境（TME）中，恶性细胞利用相邻基质细胞引发的旁分泌信号获得对多种抗癌疗法的抗性，其中细胞外囊泡（EVs）对这些具有促进作用。EV是由磷脂双层包围的纳米颗粒，可以介导癌细胞与相邻微环境之间的细胞间通讯，以加速病理进程。在这里，我们回顾最新的EV生物学研究，并重点关注TME及其EV生物活性和负责抗癌药物（包括蛋白质，RNAs和其他潜在的重要组分）的关键细胞谱系。EVs作为建立和维护人类癌症特征新颖关重要的因素，因此发现其分子性质和功能机制将为精神医学全球视野的临床诊断，预后和有效靶向铺平道路。此外，我们将EVs潜力视为癌症临床中有前途的生物标志物，并总结了EV制剂，分析和成像中的技术进步。我们强调实际中遇到的问题，指导靶向药物的发展和治疗方法，以最大限度地减少EV驱动的耐药性，从而早期有效控制疾病的恶化。

6

外泌体衍生的miR-25-3p和miR-92a-3p刺激脂肪肉瘤进展

作者：Casadei L, Calore F, Creighton CJ, Guescini M, Batte K, Iwenofu OH, Zewdu A, Braggio D, Bill KL, Fadda P, Lovat F, Lopez G, Gasparini P, Chen JL, Kladney RD, Leone G, Lev D, Croce CM, Pollock RE.

出处：Cancer Res. 2017 Jun 6. pii: canres.2984.2016. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2984. [Epub ahead of print]

IF= 8.556

摘要：尽管近年来发展了针对脂肪肉瘤（LPS）的联合治疗方案，但很大一部分患者对这种方法作出部分反应，仍有可能导致局部或远端复发。早期检测复发或转移性疾病可以通过触发早期临床干预来改善患者的预后。使用两种患者血浆样品和细胞系，我们在此证明miR-25-3p和miR-92a-3p由LPS细胞通过胞外囊泡分泌，并且可用作疾病的潜在生物标志物。miR-25-3p和miR-92a-3p以TLR7 / 8依赖性方式刺激来自肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的促炎细胞因子IL-6的分泌，这反过来促进LPS细胞增殖，侵袭和 通过与周围微环境的相互作用的转移。我们的发现提供了新的以前未报道的LPS的进展，识别LPS细胞与其微环境之间的通信参与LPS进展的过程。这项研究确定了循环miRNA的模式可能在放射性检测之前识别复发，同时对疾病结果的观察以及作为监测治疗效果方法提供了可能性。

7

胶质母细胞瘤的微小RNA特征和分子亚型：在细胞外转移的作用

作者：Godlewski J, Ferrer-Luna R, Rooj AK, Mineo M, Ricklefs F, Takeda YS, Nowicki MO, Salińska E, Nakano I, Lee H, Weissleder R, Beroukhim R, Chiocca EA, Bronisz A.

出处：Stem Cell Reports. 2017 Jun 6;8(6):1497-1505. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.04.024. Epub 2017 May 18.

IF= 7.023 

摘要：虽然胶质母细胞瘤（GBM）的分子亚型分类十分，但是对于细胞外囊泡（EV）驱动分子和表型重编程仍然知之甚少。为了揭示异质肿瘤内生态系统中的复杂亚群动态，我们了解microRNA的表达和在患者来源的GBM干细胞样细胞（GSC）的表型多样的亚群中的分泌的特征。由于EVs和microRNAs以一种细胞特异性的方式传递重新排列分子的信息，我们认为肿瘤内的microRNA交换增强了GSC的异质性，反映在GBM亚型中microRNA表达的高度异质性。

本周就更新到这里了，小伙伴们下周见！