2025 SGBCC·大咖谈 | 刘强教授：ctDNA检测赋能早期乳腺癌精准诊疗与年轻患者决策

刘强教授： 循环肿瘤DNA（ctDNA）技术在过去十余年间得到了飞速发展。我们课题组早在十多年前就开始关注并应用这一技术。顾名思义， ctDNA是指来源于肿瘤细胞、游离在血液循环中的特异性DNA片段 。由于肿瘤的本质是由DNA突变所驱动，因此肿瘤细胞与正常细胞在基因层面存在显著差异，诸如癌基因激活或抑癌基因失活等变化仅存在于肿瘤组织中。正因为如此， 即便是血液中极微量的ctDNA，也能反映出体内肿瘤的存在 ，为临床提供一种无创的“液体活检”手段。

目前，ctDNA在乳腺癌中的应用主要集中在晚期疾病的 靶向治疗 中。例如，用于检测ESR1或PIK3CA基因突变等，这些靶点既可通过组织活检检测，也可通过血液中的ctDNA检测获取信息。相比组织活检，血液检测创伤小、可重复性强，尤其适用于难以进行穿刺取样的患者。例如某些转移灶位置较深、体积较小，不易获取组织样本，此时ctDNA检测无疑是一种更优的选择。目前，ctDNA指导下的靶向治疗已经在全球范围内成为标准化实践，尤其在晚期乳腺癌中具有重要价值。

然而，ctDNA的潜力远不止于晚期治疗。在早期乳腺癌中，其价值同样值得重视。正如我在本次会议中提到的，20世纪70年代，尚未有化疗、放疗、内分泌治疗或靶向治疗的时代，单纯手术治疗下，乳腺癌5年生存率也可达40%-50%。如今，随着多种系统治疗的引入，患者的5年生存率已显著提升至80%-90%。这也提示我们： 是否所有患者都需要如此强烈的系统治疗？对于部分肿瘤负荷低、ctDNA阴性的患者而言，可能并不需要过度治疗。

另外，也有 部分患者在术后影像学看不到肿瘤，却很快出现复发转移，说明其体内仍可能残留微小肿瘤灶，这正是ctDNA检测可发挥监测作用的场景 。因此，在本次St Gallen大会，ctDNA也成了备受关注的议题之一，并进行了深入探讨。

我们希望通过不断的临床研究和学术交流，进一步拓展ctDNA在早期乳腺癌中的应用边界。目前在我们中心，对于高复发风险患者，如存在多个淋巴结转移或三阴性乳腺癌，我们已开始常规建议进行ctDNA检测。然而，由于检测成本较高，尚存在一定经济门槛。希望未来可以通过提高检测的灵敏度和特异性、优化检测技术，既能有效预测复发风险，也能降低费用，使更多患者受益。

精准分层治疗的意义在于： 一方面可帮助高风险患者进行治疗强化，另一方面也能为低风险患者“降阶”治疗，减少副作用和不必要的医疗支出 。我们曾有一位三阴性乳腺癌患者，虽然存在8个淋巴结转移，但ctDNA检测结果为阴性，最终仅接受了单药为期12周的化疗，至今已超过4年无复发，且ctDNA持续阴性，基本上实现了治愈。

因此，ctDNA技术不仅可以帮助我们更精准地判断疾病风险，还能优化治疗决策，减轻患者身心和经济负担，助力实现真正意义上的个体化治疗。

刘强教授： 微小残留病灶（MRD）是近年来在肿瘤学领域备受关注的一个热点概念。简单来说，就是通过ctDNA检测，在患者手术后发现体内仍可能存在尚未被清除、处于亚临床状态的肿瘤残留，从而识别出复发风险较高的患者。毫无疑问，MRD检测为肿瘤的管理提供了一个全新的视角，也展现了ctDNA在早期乳腺癌中的重要应用价值。

但我想强调的是，MRD并不是ctDNA在早期乳腺癌中唯一的应用方向。在本次会议上我分享的研究中，我们关注的重点并 不局限于术后，而是在术前阶段就对患者进行ctDNA检测 ，也就是说，在肿瘤尚存在的情况下采集血样，并通过我们建立的 “系统肿瘤负荷”（Systemic Tumor Burden）模型，对患者的复发风险进行早期评估。

这个模型能够在无需等待手术结果的前提下，初步判断患者肿瘤的范围是局部的还是系统性的，从而帮助我们更早、更有针对性地制定治疗策略。相比于术后等待MRD阳性结果再进行干预，我认为这种“ 料敌于先 ”的策略可能会带来更佳的治疗时机和效果。

因此，虽然MRD是ctDNA技术在肿瘤领域的一项重要突破，但我希望大家认识到，ctDNA的价值远不止于此。它的潜力不仅体现在术后风险监测，更在于如何更早期、更前瞻地参与到乳腺癌全程管理中。

刘强教授： 近年来，年轻乳腺癌患者的发病率呈现显著上升趋势，也因此受到社会和医学界的广泛关注。 我们已在全国十余家医院建立了“中国年轻乳腺癌专家门诊” （YBCC门诊，意为Young Breast Cancer in China），为年轻患者提供更精准、个体化的治疗方案。ctDNA在这一人群中的应用场景非常丰富，具有重要的临床指导意义。