“选择困难”的哮喘生物药

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-11-13 08:16

正文

支气管哮喘（简称哮喘）是一种具有可变性气流受限的慢性气道炎症性疾病，重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量。近十几年来，6单克隆抗体用于哮喘治疗，使患者受益，但缺乏头对头试验比较，临床决策困难。

哮喘流行病学

中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查（CARE）结果显示，我国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.24%，其中重度哮喘占7.1%，重症难治性哮喘占5.99%。在哮喘儿童中，重度哮喘患病率约5%。

六款治疗哮喘的生物药

作用机制图

奥马珠（ omalizumab ）单抗：抗 IgE 单抗，可减少哮喘发作。
美泊利（ mepolizumab ）单抗：抗 IL-5 单抗，用于特定类型的重度哮喘。
贝那利珠（ benralizumab ）单抗：抗 IL-5 受体单抗。
度普利尤（ dupilumab ）单抗：抗 IL-4/IL-13 单抗。
瑞替珠（ Reslizumab ）单抗：抗 IL-13 单抗。
特泽佩鲁（ tezepelumab ）单抗：抗 IL-33 单抗。

国内奥马珠单抗，美泊利单抗，度普利尤单抗获批哮喘适应症。

选择困难的生物药

很难单纯的依靠临床表现进行生物药的选择。

和很多生物药相似，可以考虑 生物标志物 ，例如循环嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮（FENO）升高。

国内药物获批情况及生物标志物推荐

度普利尤单抗、特泽佩鲁单抗以及在较小程度上奥马珠单抗可以影响嗜酸性粒细胞和 FENO，而抗 IL-5 和抗 IL-5R 不会抑制 FENO。SHAMAL 试验，使用贝那利珠单抗时停用吸入性皮质类固醇（ICS）与 FENO 相关的 FEV1 下降有关。

此外考虑哮喘的 早期发病 。度普利尤单抗的 VOYAGE 研究和美泊利单抗的 MUPPITS 研究以及贝那利珠单抗 3 期试验的分析结果，疾病的早期发病和升高的 FENO 水平可能意味着患者具有上皮细胞或特应性驱动的 2 型炎症。与降低血液嗜酸性粒细胞的治疗（例如，用美泊利单抗或贝那利珠单抗抑制 IL-5 或 IL-5R）相比，降低 FENO 和 IgE 的治疗（例如，度普利尤单抗抑制 IL-4 或 IL-1）可能获益更多。

如考虑怀孕，那么还需要考虑 致畸性 。