国自然热点-“成纤维细胞”，10+期刊1年内国内外进展文章梳理

如题，今天我们来梳理国自然科研热点“ 成纤维细胞 ”，近一年来的高分文章研究。

损伤诱导的肌成纤维细胞转变过程中， Sfrp1 抑制肺成纤维细胞侵袭。

研究主要关注 Sfrp1 在肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转变过程中的作用 。研究发现 TGFβ1 通过下调 Sfrp1 ，促使非侵袭性的过渡性细胞转变为侵袭性的 CTHRC1+ 肌成纤维细胞 。

成纤维细胞 Smad7 保护压力过载心脏。

研究主要关注 成纤维细胞的 Smad7 在压力过载心脏中的抗纤维化作用 。研究发现，在压力过载后，心脏成纤维细胞中 Smad7 表达上调， Smad7 缺乏的小鼠死亡率升高、收缩功能障碍和扩张性重构。具体机制为 Smad7 通过减少胶原沉积、抑制 MMP2 介导的基质变性，以及通过抑制基质细胞蛋白来抑制巨噬细胞激活，从而保护心脏功能 。

前列环素通过激活成纤维细胞前列腺素 I2 受体减轻肾纤维化。

研究主要关注 前列环素（ PGI2 ）及其受体（ PTGIR ）在肾纤维化中的作用 。研究发现， PGI2 通过激活成纤维细胞的前列腺素 I2 受体（ PTGIR ）减轻肾纤维化，保护肾功能 。具体机制涉及 抑制成纤维细胞的过度激活，减少胶原沉积，抑制 MMP2 介导的基质变性，以及通过抑制基质细胞蛋白来抑制巨噬细胞激活 。

非经典 WNT5A 激活 TGF-β 驱动成纤维细胞激活和组织纤维化。

研究主要关注 非经典 WNT5A 在纤维化疾病中的作用 ，研究发现 WNT5A/JNK/ROCK 信号通路在促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变和组织纤维化中发挥关键作用 。具体机制涉及 JNK 和 ROCK 依赖的细胞骨架重组和整合素 αV （ ITGAV ）， WNT5A 的缺失可阻止 TGF-β 激活，重新平衡 TGF-β 信号并改善纤维化 。

转录因子 Twist1 通过 Prrx1/TNC 信号蛋白促进肾纤维化。

研究主要关注 转录因子 Twist1 在调节成纤维细胞行为和肾脏纤维化发展中的作用 。研究发现， Twist1 蛋白和活性在间质肌成纤维细胞中显著增加。 Twist1 信号负责 TGF-β1 诱导的成纤维细胞激活和胎牛血清诱导的成纤维细胞增殖。具体机制上， Twist1 蛋白增强与 Prrx1 启动子的结合，而 Prrx1 则结合 Tnc 的启动子，从而导致下游信号蛋白 Prrx1 和 Tnc 表达增加，最终激活肾脏成纤维细胞。

ADAMTS12 通过重构细胞外基质促进纤维化。

研究主要关注 ADAMTS12 在纤维化过程中的作用 。研究发现， ADAMTS12 是成纤维细胞特异性基因，在人类和小鼠的活跃纤维形成过程中上调，在心脏和肾脏的纤维形成中发挥关键作用。具体机制上， ADAMTS12 通过切割 HMCN1 重塑细胞外基质 (ECM) 成分，促进特定的损伤响应成纤维细胞亚群的激活和迁移。

TEAD1 通过 BRD4/Wnt4 信号通路诱导心脏成纤维细胞重塑。

研究主要关注 TEAD1 在心脏成纤维细胞（ CFs ）参与心脏重塑中的作用 。研究发现， TEAD1 在心脏重塑中表达上调。通过条件性 TEAD1 基因敲除和 TEAD1 抑制剂 VT103 的处理，可以改善主动脉缩窄（ TAC ）诱导的心脏重塑。具体机制上， Wnt4 为 TEAD1 的新靶点， TEAD1 通过 Wnt 信号通路促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化， TEAD1 与 BET 蛋白 BRD4 之间的相互作用，导致 Wnt4 启动子的结合和激活。

ANKRD1 是衔接雄激素受体缺失 -AP-1 激活后 CAF 激活的间充质特异性驱动因子。

研究主要关注 ANKRD1 在成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞（ CAFs ）转化中的作用 。研究发现 ANKRD1 是 CAF 转化的关键驱动因子。 ANKRD1 在 CAFs 中的表达与头颈鳞状细胞癌、肺癌和宫颈癌患者的生存率差相关，并控制特定的肌成纤维细胞 CAFs （ my-CAFs ）基因表达。 ANKRD1 与 AP-1 转录因子一起结合在 my-CAF 效应基因的调控区域，并促进 c-JUN 和 FOS 的结合 。

苯并芘暴露通过激活肝癌细胞外泌体中的环状 RNA 促进肺成纤维细胞激活并触发器官特异性转移。

研究主要关注 苯并芘 对肝细胞癌细胞的影响及其促进转移的机制 。研究发现， 苯并芘的慢性暴露促进 HCC 细胞的转移而非原发性增殖 。研究通过 从苯并芘刺激的 HCC 细胞中分离外泌体，发现这些外泌体能够激活肺成纤维细胞，并通过环状 RNA circ_0011496 下调 miR-486-5p ，进而将成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞，通过 TWF1 和 MMP9 级联反应促进 HCC 的转移。

STX11 过表达通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路减轻肺纤维化。

研究主要关注 特发性肺纤维化（ IPF ）中成纤维细胞激活的作用及其调控机制 。研究发现， STX11 和 SNAP25 在 IPF 患者肺组织、博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中表达下调， STX11 和 SNAP25 相互结合并促进彼此表达，激活成纤维细胞自噬，并抑制 TGF-β1 诱导的人类肺成纤维细胞激活、增殖和迁移。

成纤维细胞特异性 PRMT5 缺失抑制雄性小鼠的肺纤维化和左心室功能障碍。

研究主要关注 蛋白精氨酸甲基转移酶 5 （ PRMT5 ）在心脏纤维化中的表观遗传调控作用 。研究发现，成纤维细胞特异性敲除 PRMT5 和选择性抑制剂能显著减少压力过载诱导的雄性小鼠心脏纤维化，并改善心脏功能障碍。具体机制为 PRMT5 通过组蛋白甲基化串扰调节 TGF-β/Smad3 依赖的纤维化基因转录。

NUB1 和 Neddylation 调控异常增强类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的炎症反应。

研究主要关注 类风湿关节炎（ RA ）中成纤维细胞样滑膜细胞（ FLS ）的病理作用，尤其是 NUB1 和 Neddylation 在 RA FLS 中的异常调控 。研究发现，在 RA FLS 模型中， NUB1 的诱导和 CUL1 的 Neddylation 失调，增强了 FLS 的激活。 具体机制上， NUB1 过表达降低了 IL-1β 刺激的 RA FLS 中 NF-κB 的核转位和 IL-6 mRNA 水平。

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