Today, the U.S. Food and Drug Administration approved the antiviral drug Veklury (remdesivir) for use in adult and pediatric patients 12 years of age and older and weighing at least 40 kilograms (about 88 pounds) for the treatment of COVID-19 requiring hospitalization. Veklury should only be administered in a hospital or in a healthcare setting capable of providing acute care comparable to inpatient hospital care. Veklury is the first treatment for COVID-19 to receive FDA approval.
This approval does not include the entire population that had been authorized to use Veklury under an Emergency Use Authorization (EUA) originally issued on May 1, 2020. In order to ensure continued access to the pediatric population previously covered under the EUA, the FDA revised the EUA for Veklury to authorize the drug’s use for treatment of suspected or laboratory confirmed COVID-19 in hospitalized pediatric patients weighing 3.5 kg to less than 40 kg or hospitalized pediatric patients less than 12 years of age weighing at least 3.5 kg. Clinical trials assessing the safety and efficacy of Veklury in this pediatric patient population are ongoing.
“The FDA is committed to expediting the development and availability of COVID-19 treatments during this unprecedented public health emergency,” said FDA Commissioner Stephen M. Hahn, M.D. “Today’s approval is supported by data from multiple clinical trials that the agency has rigorously assessed and represents an important scientific milestone in the COVID-19 pandemic. As part of the FDA’s Coronavirus Treatment Acceleration Program, the agency will to continue to help move new medical products to patients as soon as possible, while at the same time determining whether they are effective and if their benefits outweigh their risks.”
Under the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, approval of a new drug product requires substantial evidence of effectiveness and a demonstration of safety for the drug’s intended use(s). In considering approval of a drug, the FDA conducts a benefit-risk assess
2020年谈的最多的话题就是新冠（COVID-19），在抗病毒临床试验中谈的最多的是瑞德西韦，Clindata有超过十几篇的原创文章报道了瑞德西韦的二期和三期试验，特别是试验的设计和统计分析结果的解读，从瑞德西韦这个新药的开发的临床试验的设计和执行中，给我们很大的启示，充分证明了一个新药的开发的质量源于设计，让我们对新英格兰杂志发布的最新的Paper《Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report》和Protocol《Remdesivir for the treatment of Covid-19 — final report_protocol》以及《Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report》，对于《Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report》，Clindata也做过了详细的解读，在当时中国开展的瑞德西韦试验结果出来之后，Clindata做了第一时间解读，我们也专门对新冠项目主要终点方面进行了详细解决，也专门发表了一篇文章介绍有序终点的优势。
瑞德西韦国际多中心试验为何能够取得成功？我们分析有以下几个方面的经验值得我们借鉴和学习：
首先，我们来一起看一下ACTT-1的设计吧，按照疾病严重程度和中心进行分层，保证了两组基线的可比性。
在整个试验过程中设置了DSMB，
采用8分类有序变量作为终点，
主要分析结果基于最初的关键次要终点做出的，最初的主要终点修改为关键次要终点了，因为本试验是采用的Adaptive设计，在入选了72个受试者之后，主要终点进行了修改，基于什么做出主要终点的变更？为何允许在试验进行过程中修改主要终点？这正式本试验成功的关键因素之一。
我们不得不重磅推荐Adaptive design，Clindata也在多个场合提到Adaptive design，只要是事先计划好的变更在Adaptive design中都是允许的，这个试验的成功也是Adaptive design非常的一个案例，我们可以确定的说，这个试验不完全是一个纯粹的Phase III，而是一个Phase II/III seamless adaptive design的项目，Adaptive design一定要有DSMB的支持，这个试验设计主要终点的变更是基于DSMB审核了Efficacy结果后，进行调整的。而且，是基于事先计划好的期中分析的结果建议调整的。
我们可以从新英格兰杂志这篇文章看到，在中国开展的临床试验因为样本量小和2：1的随机导致把握度不够，因此不能得出任何的统计意义的临床获益。
在试验的早期主要终点进行了变更，原因是当时并不了解Covid-19的疾病自然病史，因此选择观察29天，而不是15天，因为选择15天就忽略了15天之后的差异，这个试验的成功也给了我们很大的启发，当我们面对一个新的疾病，我们还未对这个疾病本身了解之前，我们在新药开发方面需要特别的慎重，步子不能迈的太大，当我们还未对主要终点是否用于评价这个疾病的时候，我们需要进行初步的探索，如果直接做三期，也要做Adaptive design去探索主要终点，探索主要终点评价的时间点等等等。
让我们来看一下最终的方案与最初的方案有那些变化？最终的统计分析计划与最初的有那些变化？
在看变化之前，我们先看看这个项目详细的设计？这是Study是一个Adaptive design，期中分析有DSMB完成，同时可以引入新的治疗臂，可以因为安全性问题和无效进行早期停止。
在Pilot试验中，明确了样本量、主要的探索目的和探索的终点等内容，我们可以看到这些探索设计和分析都是提前计划好的，这正是Adaptive design基本的要求。
我们可以看有序分类变量的样本量计算还是比较复杂的，我们也曾经介绍了有序分类变量的相关内容：
期中分析内容：
在统计分析计划中，对主要终点和次要终点都进行了样本量计算，因为后期可能进行终点变更，需要保证基于两个终点计算的样本量都是足够的。
对于主要终点和关键次要终点的分析预先给出了分析的变量和程序：
协变量、亚组和缺失值处理：
期中分析对α的消耗进行详细的描述：
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