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中国研究者完成干细胞治疗宫腔粘连 I 期临床试验,10人已怀孕

Cell  · 公众号  · 医学  · 2018-07-26 16:51

正文

7月11日, 戴建武、 胡娅莉等中国研究者在 Stem Cell Research & Therapy 上发表了一项研究,他们使用脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验取得初步成果。


研究结果表明:粘连松解术后, 把植入临床级脐带间充质干细胞 可降解胶原支架 移植到患者宫腔内是 一种安全有效的复发性宫腔粘连治疗方法。





子宫内膜是播种生命的“土壤”。 然而,子宫内膜损伤和宫腔粘连会让这片“土壤”变得贫瘠,从而导致不孕症。


宫腔 粘连 (Intrauterine Adhesions,IUA 又称Asheman综合征,是由于各种原因导致的子宫内膜损伤,引起宫腔相互粘连,使宫腔部分或全部闭塞。


大约25-30%的不孕妇女患有 宫腔 粘连,这是子宫相关不孕的最常见原因。


宫腔 粘连 目前 主要 治疗 方法为宫腔镜下粘连分解术(TCRA ,一次TCRA手术通常可以让超过90%的 轻中度患者 恢复正常月经。但严重粘连患者效果不佳,复粘率高达62.5%,妊娠率仅约20%。


因此,预防 宫腔 粘连复发和子宫内膜瘢痕是影响 宫腔 粘连治疗效果的关键因素。






干细胞已被证明有助于子宫内膜的修复和再生。


研究显示,自体干细胞(骨髓,外周血或经血来源)进入子宫壁或子宫血管可以改善 宫腔 粘连患者的子宫内膜再生。


不过,自体干细胞的数量和质量会因为患者和方法的差异而不同,这可能会影响治疗效果。此外,一些研究采取的干细胞输注方式存在侵入性。


脐带间充质干细胞促进受损组织再生作用的安全性和有效性已经有了足够的研究支持。因此,研究者开发了一种使用临床级脐带间充质干细胞治疗宫腔粘连患者的新疗法。


在治疗过程中, 研究者 将1×10^7个脐带来源的间充质干细胞加载到胶原支架上,在粘连松解术后移植到子宫腔中。


26例因复发性 宫腔 粘连引起的不孕症患者参加了这项前瞻性、非对照I期临床试验,随访30个月。


患者登记流程


在细胞治疗前和治疗3个月 后,研究者对患者 病史、体格检查、子宫内膜厚度、宫内粘连评分和与子宫内膜增殖和分化相关的生物分子进行了 评估


干预时患者的平均年龄为35.1±3.8岁(患者年龄范围为27-42岁)。11名患者年龄超过35岁,15名患者年龄在35岁以下。 患者的平均不孕时间为4.46±2.73年(2-16年不等)。


患者的主要病因是刮宫术,23 患者月经过少,1 患者出现闭经,2 患者月经史正常。所有26名患者在之前被诊断为严重 宫腔 粘连。


在宫腔镜检查中,7名患者被评估为中度 宫腔粘连 (6-8分),其余19名患者被 评估 为严重 宫腔 粘连 (10分)。


10名怀孕患者的情况


D&C 刮宫术,HSP 宫腔镜粘连松解术,IVF-ET体外受精胚胎移植


10名怀孕患者中,8人年龄不超过35岁,6人在治疗前为严重宫腔粘连( 10分), 平均不孕时间为3.7年(2-6年不等)。


在手术后3个月对25名患者进行了第二次宫腔镜检查。比较手术前后的检查,25例患者的平均 宫腔粘连 评分从9.12±1.51降至5.52±3.22。


发现 10名患者子宫腔恢复正常 ,其中4名患者在细胞治疗后没有宫内粘连(患者编号3,15,18,20),另外6名患者显示轻度粘连。 10名患者从严重宫腔粘连恢复至中度宫腔粘连 ,其余5名患者未见改善。



超声结果显示所有患者在手术后第二个月末胶原蛋白支架降解,并且在第三个月末发现
子宫内膜厚度和血流量的显着改善 。在25名患者中测量的平均最大子宫内膜厚度从4.46±0.85mm增加至5.74±1.20mm(P  <0.01)。



研究者对来自25名患者的两次宫腔镜检查的子宫内膜活组织检查进行了研究,以确定治疗前后的组织学和分子变化。


组织学研究显示ERα(雌激素受体α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平的上调和ΔNP63表达水平的下调,这表明 治疗后子宫内膜增殖,分化和新血管形成的改善。



DNA短串联重复(STR)分析显示 再生的子宫内膜仅含有患者DNA。


该研究显示了对复发性宫腔粘连患者进行粘连松解手术后,将可降解胶原支架上的临床级脐带间充质干细胞移植到子宫腔内的安全性和有效性。


通过汇集干细胞,维持干细胞活力,增加干细胞与子宫内膜受损部位接触的时间,可降解功能性胶原支架的使用可以显著提高子宫内膜增殖和分化的能力。


这些结果为宫腔镜治疗失败的患者提供了一个光明的前景。







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