通常认为，市场本身就是高效的，但大多数公司还是非常重视通过管理或运作的方式来保证每股盈利增长(earnings per share (EPS) growth)以维持稳定的增长。绝大多数情况下，公司会调整股票估值来迎合这样的考虑，例如，保持公司价值与未来现金流现期净值(net present value (NPV) )的一致。
这样的现象在生物制药行业里也随处可见，制药企业不但要考虑EPS增值，还要维持所设的研发投资与销售比率。
如果市场确实在普遍意义上是有效率的，那么，控制研发的支出就显得格外多余了。正确的研发花费不应该与现期的销售额挂钩，除非涉及到药物组合时的药物警戒性。与之相反，恰当的研发支出应该只与研发的质量有关，理论上最优点应该是研发支出的边际投资刚好等于NPV。
虽然理论上我们可以确定最优研发支出额度，但实际操作时，研发善变的特质使得对研发客观准确的估值变得极为困难。这迫使大多数公司更倾向于使用静态规则来确定研发的支出，例如设立研发/销售额比率。
然而，这样固定的规则，根据金融理论推测，可能使公司在销售额较差的年份错过有价值的研发项目，也可能使公司在销售额较好的年份投资较差的研发项目(NPV为负值)，更甚者，让投资机会和收入来源之间的关系变得非常不协调。
此外，随时可能发生的技术突破也为这样的算法增加了更多的不确定性，所以我们还应该在考虑收入和投资时加入时间变量，如果我们不这样做，那就意味着公司可能正在用净现值为负的方式来管理收入和投资，例如，固定了研发/销售比后，为了保证每年稳定的收入增长或刻意完成研发支出，公司可能会以过高的价格兼并、收购或购买许可。所以，一味地墨守成规真的能为企业带来效率么？而变化与创造价值之间是否有互通的地方呢？
首先，我们要考虑研发/销售比和研发生产率之间的关系。研发生产率，是研发投资的回报率，包含研发得到的全部产品的价值。既自药物获批上市到销售峰值时的总收入对比药物自研究初期(其中可能包括收购其他公司的成本)到获批上市之间的总投入。通过总结26家国际制药企业在2016年的收入数据，总结出现行的计算方式，一整个New therapeutic drug (NTD)项目的平均时长约为12年，且研发生产率每年的变化非常大，在研发与药物获批上市之间一般有4年的间隔(例如，研发在2001-2012区间，NTD在2005-2016区间)。
通过总结数据我们发现，研发/销售比与研发生产率之间并不存在明显关系(图1)，而这一结论也印证了为什么当公司以投资机会为导向时更容易做出更好的研发投资决定，而顽固的维持研发投资率不变的企业，要比那些更灵活的企业表现要差(研发/销售额和研发生产率的Tobit回归模型得出结论：P=1e–8，R2=0.66)。
图1. 统计的26家跨国制药企业十二年间，研发生产率与研发/销售额比，图表x轴以对数刻度方式呈现，下文提到的百健数据以星号形式标出，(图中绿色点为数据点，蓝线为数据拟合线)
第二点需要考虑的是股东总回报(total shareholder return (TSR))，尽管研发生产率直接关系到投资的回报，但是股东们更关系的是TSR，并且，通过TSR可以预测公司未来的表现(TSR与研发/销售额的Tobit回归模型得出结论：P=0.002；R2=0.43)。而TSR与EPS增长的相关(Tobit回归模型得出结论：P=0.005，R2=0.33)如图2所示，结合以上，我们可以看出灵活的投资率可以使生产率受益，并且继续传导，最后提高TSR，甚至使EPS增长。
图2. 统计的26家跨国制药企业十二年间，股东回报率与每股收入增长，图表x轴以对数刻度方式呈现，下文提到的百健数据以星号形式标出，(图中绿色点为数据，蓝线为数据拟合线)
与任何非介入性回顾性分析一样，结论当中的因果关系并不能仅由相关性(correlations)确定，然而，我们确实可以看出以销售额为基础进行的企业管理确实效果更差。并且，所得出的结论具有普世性，既市场通常是有效的，任何试图尝试偏离最优商业操作的行为都使企业价值受损。
为了阐明观察到的模式，可以参考生物制药公司百健(Biogen)，它在研发生产率和TSR操作方面均有值得学习的地方，该公司在Tysabri (那他珠单抗)上市的第2年增加了40%的研发投入，而在之后的2年里又缩减了研发的增长(1%)。同样的剧情在2014年也发生了，当时百健的三大重磅药物刚刚上市，Plegridy(聚乙二醇化干扰素β-1a)、Eloctate(抗血友病因子(重组))、Alprolix(重组凝血因子IX Fc融合蛋白)，第2年该公司增加了39%的研发投入，并在之后的2年又将研发投入增长率维持在5%。这样灵活的研发支出直接影响EPS，2004年该公司的EPS几乎为0(当时Tysabri的研究投资处于峰值)，之后就是高达560%的增长，同样在2012年，三大重磅药物正处于研究状态，此时百健的EPS增长率仅为14%，当产品上市后其EPS增长率达到了每年58%。
对企业意味着什么？其实不是单纯提高或降低每股研发投资水平，关键是让投资的质量来引导投资的数量，摒弃那些以研发/销售额或其他不以投资本身价值为基础的管理方法。这也许是那些专注于价值本身的公司成功的主要原因，通过管理与投资组合的有机结合，实现投资质量和数量之间的平衡，在组织内部推行“寻求真理”而非“寻求进展”的思想，并引入更加灵活多变的研发投资标准。
NTD上市当年销售额以及1990至2013年NTD上市数量，单位：10亿美元
研发生产率数据，1994年至2013年整个行业研发生产率数据，在计算时采用研发年份与销售峰值年份延迟4年，如2013年研发生产率为0.29，既用2013年销售峰值390亿美元除以2009年的研发费用1350亿美元
参考
What is the right amount to spend on biopharma R&D?
