单个基因组通过复杂的表观基因组学机制产生不同的组织,包括N6-甲基腺苷(m6A),这是一种广泛的RNA修饰,涉及许多生物过程。为了探索m6A在人体组织中的分布情况, 2019年4月29日,
南方医科大学Xia Laixin,钟梅及
武汉大学何春江共同通讯在
Nature Cell Biology
杂志在线发表了题为“
The RNA N6-methyladenosine modification landscape of human fetal tissues
”的文章,该文章揭示了动态m6A甲基化过程,并鉴定了大量组织差异的m6A修饰,并表明m6A与基因表达稳态正相关。
在这里,
研究人员系统地研究了21个人类胎儿组织样本的全转录组m6A谱,揭示了人体组织中动态的m6A甲基化分布情况。
展示了m6A与基因表达稳态之间的联系,通过全基因组关联研究(GWAS)鉴定揭示了人类表达数量性状基因座(eQTL)和单核苷酸多态性(SNP)的组织m6As的富集,并鉴定了调节的启动子特征。在人类中,最近的研究表明m6A在发育和癌症中的重要性。例如,已显示m6A是人类神经体外分化试验中发生所必需的,并且发现m6A甲基化障碍与人类急性髓性白血病有关。
虽然已报道了许多培养的人类细胞系的m6A甲基化组,但对人体组织中m6A的全球分布及其与人类发育和常见疾病的广泛联系的信息仍然有限。
研究人员收集了八个主要人体组织类型(脑,肝,肺,肾,心脏,胃,胎盘和骨骼肌)的样本。使用优化的甲基化RNA免疫沉淀(MeRIP)程序,使用总RNA对组织样品中每个样品进行m6A测序(m6A-seq)(21个MeRIP样品,8-39百万读数)。为了评估数据的一致性,将m6A峰(以下称为m6As)聚集在人体组织样本中,并将这些结果显示为矩阵。正如所料,相同组织类型的样品根据其对应的m6As或输入RNA聚集良好。
与先前的研究一致,在人组织样品中发现m6As的共有基序GG(m6A)CH。总之,这些结果表明研究人员的m6A-seq分析获得了真正的修改。
总之,该研究数据为定义m6A在人类发育和疾病中的作用提供了证据,并揭示了m6A的基因调控。 使用更多的定量测序方法来分析更多的人类样本,包括疾病组织,并将这些数据与其他分子表型(如DNA甲基化和组蛋白修饰)整合在一起,
这将极大地促进人们对m6A功能和m6A功能的理解。
参考信息:
https://www.nature.com/articles/s41556-019-0315-4
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如何选择SCI期刊,也是一门技
巧。“