Nature免疫揭示：免疫常青，癌症难侵

干细胞者说 · 公众号 · · 2024-05-27 18:26

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衰老是癌症发展的最重要的风险因素之一，与此相伴的是免疫功能的逐步下降，特别是在 CD8+T细胞群体中。尽管如此，年龄相关的免疫功能障碍在癌症中的病因和影响仍未完全理解。5月14日发表在 Nature Immunology 上的一项研究表明，在衰老的肿瘤微环境（TME）中，CD8+T细胞的初始激活有限，相对于细胞内在缺陷而言，对肿瘤控制的限制作用更大。

在衰老过程中，肿瘤生长增加与CD8+ T细胞浸润和功能减少有关。从年轻小鼠转移T细胞到老年小鼠并不能恢复肿瘤控制，因为T细胞功能障碍会迅速诱发。这种功能障碍由衰老TME中的细胞外信号驱动，导致一种肿瘤浸润的年龄相关功能失调（TTAD）细胞状态，该状态在功能、转录和表观遗传学上与传统的T细胞耗竭不同。

衰老如何瓦解免疫防线

研究人员通过比较年轻和老年小鼠肿瘤中CD8+ T细胞的数量和功能，来评估不同年龄肿瘤中的T细胞浸润和活性。实验结果显示，老年小鼠肿瘤中CD8+T细胞的浸润和功能显著减少。这表明衰老的TME对T细胞的功能产生了负面影响，导致肿瘤的免疫控制能力下降

年轻和老年小鼠肿瘤中CD8+ T细胞的数量和功能对比

为了进一步验证TME的影响，研究人员将年轻小鼠的CD8+T细胞转移到老年小鼠中，并观察其对肿瘤控制的效果。发现转移的年轻T细胞在老年小鼠体内迅速失去功能，无法恢复肿瘤控制。这表明老年TME快速诱导了T细胞功能障碍，使得T细胞在老年环境中失去效力

转移的T细胞在不同年龄TME中的功能变化

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