【一周新资讯--乳腺癌 344】2024 W4802

主要研究结果：

• 分析了随机新辅助GeparNuevo研究中三个不同时间点的肿瘤活检样本，评估了度伐利尤单抗联合化疗对基因表达的纵向变化

• 度伐利尤单抗诱导了免疫和基质基因表达的激活，以及与增殖相关的基因表达的减少

• 无论是否接受治疗，免疫基因都是积极的预后因素，而增殖基因仅在度伐利尤单抗组中是积极的预后因素

• 确定了与基质相关的基因表达是导致免疫治疗抵抗和治疗疗效不佳的因素

参考文献：

Denkert C, Schneeweiss A, Rey J, Karn T, Hattesohl A, Weber KE, Rachakonda S, Braun M, Huober J, Jank P, Sinn HP, Zahm DM, Felder B, Hanusch C, Teply-Szymanski J, Marmé F, Fehm T, Thomalla J, Sinn BV, Stiewe T, Marczyk M, Blohmer JU, van Mackelenbergh M, Schem C, Staib P, Link T, Müller V, Stickeler E, Stover DG, Solbach C, Metzger-Filho O, Jackisch C, Geyer CE Jr, Fasching PA, Pusztai L, Nekljudova V, Untch M, Loibl S. Molecular adaptation to neoadjuvant immunotherapy in triple-negative breast cancer. Cell Rep Med. 2024 Nov 19;5(11):101825. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101825. PMID: 39566464.

主要研究结果：

• 纳入标准治疗耐药的MBC

• 在基线和tomivosertib治疗期间进行活检，随后tomivosertib持续联合紫杉醇直至PD或毒性

• 单药和联合紫杉醇均耐受良好，药物间无PK相互作用

• 观察到S209位点的eIF4E(MNK1/2的主要底物)磷酸化明显减少

• 发现tomivosertib诱导的蛋白质组、翻译组和活检转移性乳腺癌组织细胞群的扰动

参考文献：

Ferrario C, Mackey J, Gelmon KA, Levasseur N, Sorensen PH, Oo HZ, Negri GL, Tse VWL, Spencer SE, Cheng G, Morin GB, Del Rincon S, Cotechini T, Gonçalves C, Hindmarch CCT, Miller WH, Amiri M, Basiri T, Villareal-Corpuz V, Sperry S, Gregorczyk K, Spera G, Sonenberg N, Pollak M. Phase Ib pharmacodynamic study of the MNK inhibitor Tomivosertib (eFT508) combined with paclitaxel in patients with refractory metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2024 Nov 22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0841. Epub ahead of print. PMID: 39576211.

主要研究结果：

• 共纳入34例患者，215个病灶，接受48次SRS疗程；中位自德曲妥珠单抗治疗开始时间为13.9个月

• 24个月时症状性放射坏死的累积发生率：每个病灶为2.1%，每例患者为11%；12个月局部控制率为97%

• HER2低表达与更差的远处颅内控制相关(aHR=2.5; P=0.03)，与更差的全身PFS相关(HR=4.1; P=0.004)

参考文献：

Khatri VM, Mestres-Villanueva MA, Yarlagadda S, Doniparthi A, Smith DB, Nakashima JY, Bryant JM, Zhao D, Upadhyay R, Mills MN, Oliver DE, Yu HM, Palmer JD, Williams NO, Mahtani RL, Ahluwalia MS, Soliman HH, Han HS, Soyano AE, Kim Y, Kotecha R, Beyer SJ, Ahmed KA. Multi-institutional report of trastuzumab deruxtecan and stereotactic radiosurgery for HER2 positive and HER2-low breast cancer brain metastases. NPJ Breast Cancer. 2024 Nov 21;10(1):100. doi: 10.1038/s41523-024-00711-w. PMID: 39572568.

主要研究结果：

• 法国肺动脉高压登记：确定8例在T-DM1治疗后出现的肺动脉高压(PAH)新病例，而单纯曲妥珠单抗或德曲妥珠单抗则无

• 所有病例均为乳腺癌女性(年龄56岁)

• 首次暴露与PAH确诊间延迟43个月

• 确诊时，5例处于纽约心脏病学会(NYHA)功能分级III/IV级，伴有严重的血流动力学损害

• 平均肺动脉压42mmHg，心脏指数为2.51L/min/m2，肺血管阻力9.7WU

• 不均衡性分析：

• 仅T-DM1在广义(IC 1.46, 0.86-1.95)和狭义(IC 1.76, 0.83-2.46)肺动脉高压的定义时有显著的报告不均衡信号

• 曲妥珠单抗仅在使用广义肺动脉高压定义时显示出显著信号

• 德曲妥珠单抗与任何显著的报告不均衡信号无关

参考文献：

Poisson C, Hlavaty A, Favrolt N, Chaumais MC, Grynblat J, Jutant EM, Lechartier B, Maurac A, Mouillot P, Palat S, Rambach L, Antigny F, Cottin V, Beltramo G, Humbert M, Khouri C, Bonniaud P, Montani D. Pulmonary hypertension associated with Trastuzumab-Emtansine: an analysis of French PH registry and WHO pharmacovigilance database. Chest. 2024 Nov 19:S0012-3692(24)05562-4. doi: 10.1016/j.chest.2024.11.006. Epub ahead of print. PMID: 39571726.