近年来，Lp(a)开始成为血脂检测中的重要参数。很多前瞻性人群研究证实，Lp(a)虽然受到遗传因素的较大影响（80-90%），但是其与未来心脑血管系统动脉粥样硬化的发生存在线性的正相关性。以至于，最新血脂管理指南也推荐任何人一生中需要进行至少一次的Lp(a)水平的检测。而且，目前也有针对Lp(a)的siRNA药物Lepodisiran在进行三期临床研究。早起的研究结果已经证实，Lepodisiran可以显著降低Lp(a)达到90%以上！然而，目前我们对Lp(a)的致动脉粥样硬化作用了解并不充分，其促炎症以及促血栓形成的机制并不明确。近期，Circulation：Cardiovascular Imaging杂志发表了一项来自于Miami的横断面研究的最新分析，探讨了这一话题。
本分析中，研究者使用了Miami人群研究（一项基于社区的前瞻性队列研究，该研究包括了40至65岁的无症状成年人，并使用冠状动脉计算机断层扫描血管造影CCTA进行评估）的基线数据，排除了正在使用任何降脂治疗的患者。定义Lp(a)升高为≥125 nmol/L。研究结果包括任何斑块、冠状动脉钙化积分CAC>0、最大狭窄≥50%、存在任何高风险斑块特征（正性重构、点状钙化、低衰减斑块、餐巾环征），以及存在≥2个高风险斑块特征。研究结果显示：在1795名参与者中（中位年龄52岁；54.3%为女性；49.6%为西班牙裔），291人（16.2%）的Lp(a)≥125 nmol/L。在未调整的分析中，Lp(a)≥125 nmol/L的个体与Lp(a)<125 nmol/L相比，所有主要观察指标的发生率都更高。尽管显著性差异仅在任何冠状动脉斑块的存在和≥2个高风险特征的斑块存在方面。在多变量模型中，Lp(a)升高与任何冠状动脉斑块的存在（比值比1.40，[95% CI，1.05–1.86]）和≥2个高风险特征的斑块（比值比3.94，[95% CI，1.82–8.52]）独立相关，尽管只有35名参与者有这一发现。在冠状动脉钙化评分为0的参与者中（n=1200），与Lp(a)<125 nmol/L的个体相比，Lp(a)≥125 nmol/L的个体有更高比例的任何斑块存在（24.2%对比14.2%；P<0.001）。
本研究利用了Miami人群研究进行了最新的横断面分析，研究结果显示大约有1/6人群存在Lp(a)增高的情况，略低于之前人群研究报告的20-25%的水平。此外，本研究发现，Lp(a)异常增高与存在斑块和存在易损斑块（存在2个或以上的易损斑块特性）紧密相关。此外，更值得一提的是，在完全没有冠脉钙化的人群中，高Lp(a)的人群也存在异常增高的斑块情况。这一点发现更强调了Lp(a)的促非钙化斑块的特性。虽然冠脉钙化指数（CAC）与心脑血管事件紧密相关，但是从组织学特性而言，钙化的斑块意味着更加稳定。因而，相对于钙化斑块而言，非钙化斑块的形成往往与更多的心脑血管急性事件相关，这进一步突出了Lp(a)的危险性。由于Lp(a)较少的受到运动饮食等生活方式的影响，在特效药物出来之前，我们可能只能尝试PCSK9i和Inclisiran的轻度降低Lp(a)作用（20-30%降幅），他汀类药物有轻度升高Lp(a)的作用。
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCIMAGING.123.016152
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
