AM：生物正交介导杂化细胞囊泡缓解心脏移植排斥

心脏移植过程中，会因为缺血再灌注损伤IRI和炎性环境，特别是 Ly6C+Ly6G− (M1-type)促炎巨噬细胞导致疾病进展。本文中，作者首先筛选了 橘子皮来源的细胞外囊泡ENVs，能够很好的保护心肌细胞免受ROS损失和IRI引起的心肌组织损伤 。此外，通过基因工程改造间充质干细胞，获得钙网蛋白表达的间充质干细胞，并进一步获得 钙网蛋白表达的 间充质干细胞外泌体CNVs。 由于钙网蛋白的存在，其能很好的被炎性巨噬细胞内吞 。通过挤膜获得杂化细胞膜囊泡FNVs，然后通过电穿孔技术，获得雷帕霉素负载的 FNV s ， FNV s@RAPA。此外，作者合成了ROS响应的用于代谢标记的糖苷 Ac4ManAz, ROS-N3, 其能特异性地标记心脏移植的高ROS炎性部位。随后， FNV s@RAPA标记DBCO，通过N3-DBCO反应，实现 FNV s@RAPA在心脏移植部位的靶向。靶向之后，雷帕霉素被巨噬细胞内吞，转化成抗炎表型，实现IRI和炎性的同时修复。 相关成果以“ Reactive Oxygen Species Responsive Multifunctional Fusion Extracellular Nanovesicles: Prospective Treatments for Acute Heart Transplant Rejection ”为题发表在《 Adv. Mater. 》杂志。

具体图文解读：

图1. 橘子皮来源的外泌体ENVs的提取。通过组学分析表面ENVs具有显著的抗氧化和抗炎特性 。

图2. C N Vs的提取，首先工程转染质粒获得钙网蛋白表达的MSC，然后提取C N Vs。

图3、 FNVs@RAPA的制备，以及在细胞层面上清除ROS和促进炎性M1巨噬细胞转化成抗炎M2巨噬细胞的能力。

图4、组学分析 FNVs具有C NVs和E NVs两个外膜囊泡的miRNA，证明杂化成功 。

图5、 合成ROS响应的 Ac4ManAz, ROS-N3, 其能特异性地标记心脏移植的高ROS炎性部位。

图6、体内抗炎和治疗效果 。