▎药明康德/报道
今天，Sanofi Genzyme（Sanofi公司旗下保健专业的全球业务部门）和领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals联合宣布，正在进行的2期开放标签延伸（OLE）研究取得良好结果，使用了在研新药fitusiran治疗有或没有抑制剂的A型和B型血友病患者（N=33）。两家公司还宣布，1期阶段临床试验结果显示出令人鼓舞的初步安全性和耐受性，以及初步证据表明，每月皮下给药的fitusiran可降低抗凝血酶（antithrombin，AT）水平，并且在没有抑制剂的A型和B型血友病患者中增加了凝血酶（thrombin）的产生。
血友病是遗传出血性疾病，其特征在于不能产生有效凝血所需水平的凝血酶，从而导致关节、肌肉和主要内脏器官的复发性出血。全世界约有20万人被诊断为A型或B型血友病。目前，血友病患者的标准治疗包括针对凝血因子的替换性疗法，它们预防性或“按需型”地暂时恢复机体凝血能力。然而，三分之一以上严重A型血友病患者会对其替代因子产生中和型抗体——这是非常严重的并发症；具有这些“抑制剂”的病人个体急需标准替代因子之外的药物选择。
▲Fitusiran的分子式（图片来源：Drug Spider）
Fitusiran是一种在研每月一次、皮下施用的RNAi靶向抗凝血酶（antithrombin，AT）疗法，用于治疗A型和B型血友病，不用考虑体内伴有和不伴有抑制剂。Fitusiran旨在降低AT水平，促进足够的凝血酶产生，以恢复止血和预防出血。该创新型药物使用了Alnylam的ESC-GalNAc共轭技术，使皮下给药具有更高的效力和耐久性。Fitusiran也有潜力用于治疗罕见的出血性疾病。
▲Alnylam专有的RNAi技术平台（图片来源：Alnylam）
正在进行的fitusiran 2期OLE研究包括A型血友病（N=27）和B型血友病（N=6）患者。该研究包括14名含有抑制剂的患者，其中一名患有B型血友病。Fitusiran以50mg（N=13）或80mg（N=20）剂量的小于1mL的低体积每月一次、皮下固定剂量施用。同时，针对fitusiran的2期OLE研究中更新的临床结果表明，在替代因子或旁路药物的共同给药期间，fitusiran的安全性和耐受性数据令人鼓舞，没有血栓栓塞事件。根据这些结果，这两家公司上周宣布，在有或没有抑制剂的A型和B型血友病患者中启动了名为ATLAS的3期试验。
Sanofi公司Alnylam组合的资深全球项目负责人Baisong Mei博士说道：“我们通过每月皮下给药方案实现了令人鼓舞的安全性和耐受性，强调了fitusiran有可能成为血友病患者的差异化创新治疗方案。我们现在专注于我们的ATLAS 3期阶段全面研究计划，针对伴有或不伴有抑制剂的A和B型血友病患者的未满足医疗需求。如果取得积极结果的话，将支持fitusiran的全球范围监管提交。”
参考资料：
[1] Sanofi Genzyme and Alnylam Report Positive Results from Ongoing Phase 2 Open-Label Extension Study with Investigational RNAi Therapeutic Fitusiran in Patients with Hemophilia A and B With or Without Inhibitors
[2] Sanofi Genzyme官方网站
[3] Alnylam Pharmaceuticals官方网站
