从 2024 AAO Eyeclerator 分享的案例看眼科的创新维度

Rimonci · 公众号 · 投资 · 2024-10-22 11:42

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在第128届美国眼科学会年会(American Academy of Ophthalmology，AAO 2024)在芝加哥举行，Eyeclerator 是 AAO 的一个重要分论坛，主要使命是连接企业家、投资者、企业和医生等各方，共同推动眼科创新，以改善患者的视觉健康和眼科医疗水平。

Eyeclerator 是目前全球眼科领域最大的创新会议之一，对于眼科企业来说，是一个展示创新成果、寻求合作机会、了解行业动态的重要平台；对于医生和研究者来说，是获取最新知识、交流学术经验、拓展研究思路的良好机会，具有很高的影响力。

今年的Eyeclerator上，分享了眼科前节和后节存在的一些创新机会以及眼科创新维度的视角，结合睿盟希的一些认知，和大家分享如下。

内容导览

■ 眼科创新第一维度：巨大的未被满足的需求 ( Large unmet demand )

■ 眼科创新第二维度：对现有治疗标准的巨大提升 ( significant improvement of the standard of care ）

■ 眼科创新第三维度：卓越产品唤醒和培育被忽视的市场 ( High efficacy products growing an overlooked market )

眼科创新的第一维度：

巨大的未被满足的需求 ( Large unmet demand )

这个领域的投资往往可以带来巨大的超额回报（当然也有风险），代表案例如下。

① TEPEZZA公司

■ 解决方案介绍

Tepezza 主要用于治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）。甲状腺眼病是一种自身免疫性疾病，常发生于甲状腺功能亢进或格雷夫斯病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）患者身上。患者通常会出现眼球突出、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷等症状。 Tepezza 的活性药物成分 teprotumumab 是一种全人 IgG1 单抗，靶向胰岛素样生长因子 - 1 受体（IGF - 1R）。通过阻断 IGF - 1R 的激活和信号传导，减少眼后炎症和组织扩张，从而缓解甲状腺眼病的症状。接受 Tepezza 治疗的患者在减轻眼球突出、改善复视、缓解眼痛、发红和肿胀等方面效果显著。例如，有研究显示，在给药 24 周后，82.9% 的 Tepezza 组患者与 9.5% 的安慰剂组患者达到 2 毫米或更多的眼球突出减少，并且该药物可以在最后一次给药后至少一年提供缓解。 Tepezza 也存在一些副作用，常见的包括肌肉痉挛、恶心、腹泻、头痛、疲倦、高血糖、脱发、听力问题、皮肤干燥、味觉改变等。严重的副作用可能会出现过敏反应、注射期间或之后不久出现的一些症状（如发热、焦虑、呼吸急促、头痛、肌肉疼痛、心跳加快等）。

■ 公司背景及交易情况

Tepezza（特普妥单抗）的研发公司是 Horizon Therapeutics，Horizon 成立于 2005 年，由斯坦福大学兼职教授 George F. Tidmarsh 创办，并于 2011 年在纳斯达克上市， 2017 年以 1.45 亿美元收购 RiverVision，获得眼科药物 Tepezza。该公司主要专注于开发治疗自身免疫病以及严重炎症性疾病的药物。 2022 年 12 月 12 日， 安进（Amgen）以 278 亿美元收购了 Horizon Therapeutics。 这一收购使安进获得了包括 Tepezza 在内的 Horizon 公司的一系列产品和研发管线。

② IZERVAY 公司

■ 解决方案介绍

IZERVAY 是用于治疗年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration, AMD) 引起的地图样萎缩（Geographic Atrophy，GA）。GA 是干性 AMD 进展的最终结果，是一种导致患者视力逐渐下降甚至失明的严重眼部疾病，在此之前干性 AMD 一直处于 “无药可治” 的状态。IZERVAY 是一款补体 C5 蛋白抑制剂。补体系统的失衡在多种疾病的发病机制中起着关键作用，在眼部疾病中，过量的补体活化会引起不可逆病变，导致视网膜细胞受损。IZERVAY 通过靶向 C5 蛋白，抑制补体系统活化，进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。2023 年 8 月 4 日，美国 FDA 批准了玻璃体内注射液 IZERVAY（通用名：avacincaptad pegol）用于AMD引起的GA。IZERVAY 在两项 3 期临床试验的 12 个月主要终点中显著降低 GA 进展率（p<0.01）。在其中一项试验中，IZERVAY 使疾病进展减缓了 35%；在另一项试验中，减缓了 18%。不过，该药物也存在一些副作用，最常见的副作用包括结膜出血（眼球内结膜下出血，发生率 13%）、眼压升高（眼球液体压力升高，发生率 9%）与视觉模糊（发生率 8%）。

■ 公司背景及交易情况

IZERVAY 最初是由美国眼科制药公司 IvericBio 研发的。IvericBio 是一家专注于眼科疾病药物研发的公司，在眼科药物研究领域有一定的影响力。2023 年 7 月 11 日， 安斯泰来（Astellas Pharma）以 59 亿美元收购了 IvericBio。 安斯泰来是一家全球性的制药公司，在泌尿系统、免疫疾病、感染性疾病等多个治疗领域都有涉足。此次收购是安斯泰来有史以来最大的并购交易。收购完成后，IZERVAY 成为安斯泰来旗下的产品。

③ SYFOVRE公司

■ 解决方案介绍

Syfovre 的主要成分是 pegcetacoplan，这是一种合成环肽。它通过特异性结合 C3 和 C3b 抑制补体激活途径，从而调节补体的过度激活，进而减缓地图样萎缩的进展。2023 年 2 月 17 日，美国 FDA 批准了 Syfovre（通用名：pegcetacoplan）注射剂用于治疗继发于AMD的GA。这是 FDA 批准用于治疗地图样萎缩的首款疗法。两项 Ⅲ 期临床试验（DERBY 和 OAKS）的数据支持了该药物的获批。在治疗第 18 至 24 个月时，接受每月一次 pegcetacoplan 给药的队列中病变生长最大减少量可达 36%。不过，在治疗第 24 个月时，该药物对患者的视觉功能改善没有任何益处，未达到其关键次要终点。其最常见的不良反应（发生率≥5%）是眼部不适、新生血管性年龄相关性黄斑变性、玻璃体漂浮物和结膜出血。

■ 公司背景及交易情况

Apellis Pharmaceuticals 于 2009 年 9 月 25成立， 2014 年 11 月 20 日，Apellis曾收购了 Potentia Pharmaceutical，此次收购使 Apellis获得了开发其补体抑制剂药物化合物（APL-2）在眼科领域的必要知识产权。Apellis于 2017 年在纳斯达克上市，截至2024年10月18日，Apellis市值为 34.09 亿美元。Apellis是一家商业阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化新型治疗化合物，通过在补体级联中的中心蛋白 C3 水平上抑制补体系统来治疗具有高度未满足需求的疾病。其在补体药物研发领域具有一定的影响力，研发的药物为一些疾病的治疗提供了新的选择和思路。例如，2021 年公司的 C3 环肽补体抑制剂获批用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH)，打破了补体药物市场近 15 年的沉寂；2023 年 2 月，研发的 Syfovre 获得美国 FDA 批准，成为首款获批治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩的药物。

④ Galimedix Therapeutics公司

成立于 2018 年，总部位于美国马里兰州肯辛顿，是一家处于临床 2 期的神经制药公司。致力于开发具有开创性潜力的药物，以减缓或阻止神经退行性疾病的进展，主要关注青光眼、干性年龄相关性黄斑变性（干性 AMD）以及阿尔茨海默症等领域。该公司正在开发两种独特的小分子药物 Gal-101 和 Gal-201，专门用于阻断神经退行性病变的一个关键潜在步骤 —— 淀粉样蛋白 β（Aβ）有毒寡聚体的形成。其治疗方法在多个方面具有独特性，例如所开发的药物分子小、耐受性好，可通过滴眼液或口服给药，给药方式为非侵入性，更适合长期治疗。

⑤ ONL Therapeutics公司

成立于 2011 年，总部位于美国密歇根州安娜堡，是一家生物技术与制药公司，主要针对视网膜疾病开发新疗法，以保护和改善患者视力。该公司研发的小分子 Fas 抑制剂 ONL1204 已获得美国食品和药物管理局（FDA）授予的孤儿药资格，主要用于治疗视网膜脱离患者。研究发现 Fas 介导的信号转导在一系列视网膜疾病中起着重要作用，而 ONL1204 可保护视网膜疾病患者的光感受器等眼部结构，并保持视网膜细胞的活性。此外，公司也在探索 ONL1204 对青光眼、遗传性视网膜退化、年龄相关黄斑变性等其他疾病的疗效。

⑥ Perfuse Therapeutics公司

成立于 2018 年，总部位于美国加利福尼亚州旧金山。是一家处于临床阶段的生物制药公司，其使命是开发新型疗法，以保护和改善眼部疾病患者的视力，致力于减少失明的发生率。该公司正在推进一种首创的小分子内皮素拮抗剂，采用缓释玻璃体内植入剂的形式，在玻璃体内给药后可在 6 个月内持续释放药物。其主要候选药物 PER-001 旨在改善视网膜血流，防止因体内内皮素上调导致的视网膜细胞死亡。内皮素是人体内最有效的血管收缩剂，视网膜缺血与多种眼部疾病的进展有关，该公司的疗法旨在通过阻断病理性内皮素信号来改善视网膜缺血状况，有望为多种眼部疾病的治疗提供新的途径，如可能应用于糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞等导致的视网膜缺血性疾病的治疗。

⑦ Ray Therapeutics公司

成立于 2021 年。该公司总部位于美国加利福尼亚州旧金山。公司专注于开发光遗传学基因疗法，以治疗视网膜色素变性等致盲性疾病，截至 2023 年的信息，Ray-001 处于临床前研究。原发性视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa, RP) 患者的感光细胞会逐渐丧失且无法再生，但视网膜内层神经元，尤其是视网膜神经节细胞在疾病后期仍大量存在。Ray Therapeutics 公司的主要候选疗法 Ray-001 利用光遗传学技术，通过玻璃体内注射的方式，使药物从玻璃体扩散到视网膜，主要转导视网膜神经节细胞。这种方法可以使视网膜神经节细胞对光产生反应，从而在一定程度上恢复患者的视觉功能。与目前正在开发的一些 RP 基因疗法相比，Ray-001 不依赖于特定的基因突变，具有更广泛的适用性，有望为更多的 RP 患者提供治疗选择。而且，基于临床前研究显示的治疗持久性，该疗法只需一次玻璃体内注射，就可能为患者带来长期的治疗效果。

Take home tips

■ TEPEZZA、IZERVAY、SYFOVRE 这三家公司都 聚焦于眼科领域中超级未被满足的需求：甲状腺眼病以及年龄相关性黄斑变性引起的地图样萎缩 ，在这些药物出现之前，该疾病一直处于“无药可治”的状态。

■ Horizon Therapeutics公司 2017 年以 1.45 亿美元收购 RiverVision，获得眼科药物 Tepezza，到2022 年 12 月 12 日，安进（Amgen）以 278 亿美元收购了 Horizon Therapeutics。Apellis曾收购了 Potentia Pharmaceutical，使 Apellis获得了开发其补体抑制剂药物化合物（APL-2）在眼科领域的必要知识产权。 创新研发不仅可以内生，更可以外部获得，这眼光犀利啊！

■ IvericBio公司截至被安斯泰来收购前，已经完成了 9 轮融资，总融资金额超 8 亿美元；巨大未被满足需求是需要巨大资金来支撑的。《十亿美元分子》那本书上咋说来的。

■ 这些公司基本都是聚焦视网膜神经保护的药物及公司，目前对于许多视网膜疾病，现有治疗方法有限，无法完全治愈或有效阻止疾病的进展。患者往往面临着视力逐渐下降甚至失明的风险，对新的、更有效的治疗方法有着迫切的需求。

眼科创新的第二维度：

对现有治疗标准的巨大提升 ( significant improvement of the standard of care )

在眼科领域，创新不仅仅是开发新的技术或产品，更重要的是要对现有的治疗标准进行显著提升。这意味着创新需要聚焦于解决当前眼科医疗中存在的问题，提高治疗的效果、安全性和便捷性，为患者带来更好的治疗体验和预后。

① RxSight公司（光调晶状体，让患者能够根据个人意愿调整和预览视力）

R xSight 是一家处于商业阶段的医疗技术公司，创立于 1997 年，总部位于美国加州的 Aliso Viejo， 2021 年 7 月 30 日于美国纳斯达克上市，截至 2024 年 10 月 18 日，其总市值为 20.03 亿美元。 RxSight 的核心产品是光调晶状体及光传输装置（LDD）。在白内障手术中，将光调晶状体植入患者眼部后，眼科医生可以通过一系列基于办公室的光治疗程序对其进行调整，每次治疗只需几分钟。这种光调晶状体技术可以为患者定制白内障手术后的视力，让患者能够根据个人愿望和生活方式的要求调整和预览视力，达到满意的效果。例如，在一项 600 名受试者的研究中，接受光调晶状体并进行调整的受试者在 6 个月不戴眼镜时实现标准远视力的可能性是接受标准单焦点人工晶状体受试者的两倍。光调晶状体的关键是材料，在特定波长的光照射下，材料的光学性质如折射率等可以发生改变，从而实现对光线聚焦能力的精确调节。

② BELKIN Vision 公司（唯一一款用于青光眼 一线治疗 的非接触式激光）

从 2024 AAO Eyeclerator 分享的案例看眼科的创新维度

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