作者：米朵
神经科学领域的研究一直是医学界的重要方向之一，它涵盖了对退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）、癫痫、抑郁症、偏头痛、疼痛管理以及众多罕见疾病药物开发。
随着人口老龄化的到来，神经系统疾病的发病率不断上升，神经科学领域的治疗需求随着增长，孕育着千亿“蓝海市场”，让国内外药企垂涎三尺。
近两年，各大MNC通过买管线、并购等方式纷纷加码神经药物赛道，其中艾伯维极其活跃，频频赤巨资收录优质管线，拓展神经领域版图。
近日，美国FDA批准了艾伯维新药Vyalev（Foscarbidopa和Foslevodopa）上市，这是首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动能力波动。
帕金森病（PD）是一种慢性神经系统疾病，其特征是震颤、肌肉僵硬、动作缓慢和平衡困难。由于帕金森病的运动症状通常在脑内多巴胺产生细胞丧失大约60%～80%时开始出现，因此左旋多巴是治疗帕金森病的基础药物之一，但随着病情的发展，口服左旋多巴治疗面临多种挑战，如胃肠道功能下降导致药物无法及时进入体内，以及无法维持稳定的药物浓度，导致运动障碍的加剧。
Vyalev是一种卡比多巴和左旋多巴前药溶液，将卡比多巴的前体药物 Foscarbidopa 和左旋多巴的前体药物 Foslevodopa 混合成溶液，用于持续皮下 24 小时输注，确保患者体内有足够的左旋多巴水平，从而改善运动功能。
在临床试验中，Vyalev表现突出，有效改善了患者的运动波动问题。本次Vyalev获得FDA批准是基于一项关键的Ⅲ期临床试验，该试验评估了Vyalev在晚期PD成人患者中持续皮下输注的疗效，并与口服即释型卡比多巴/左旋多巴进行了对比。
试验结果显示，Vyalev在改善运动能力波动方面表现出更佳效果，增加了运动症状控制较佳的时间，同时减少了运动障碍症状回归的时间。在第12周时，Vyalev组运动症状控制较佳的时间增加了2.72小时，而活性对照组仅为0.97小时（p=0.0083）。
此前，Vyalev已在英国、日本、德国及西班牙等国家获批上市，今年3月曾因为皮下泵装置等问题被FDA拒批，如今成功打开FDA大门，可以说艾伯维PD战场再添一员猛将。
除Vyalev，艾伯维手里还有另一款上市药物Duopa，Duopa是左旋多巴/卡比多巴肠内混悬剂，通过泵和管道穿过胃壁直接注入肠道中，每天需要输注16小时以上，2023年Duopa为艾伯维贡献了4.68亿美元收入。
虽然Vyalev和Duopa一样也是针对临床已应用多年的老药（如左旋多巴）做各种复方和改良型新药的开发，但是相比Duopa，Vyalev的给药时长从16小时延长到了24小时，相信上市之后对艾伯维业绩的贡献力将不逊色于Duopa。
近几年，艾伯维明显在下一盘很大的神经科学大棋。
早在2021年，艾伯维就以300亿美元天价收购了Neurocrine Biosciences，获得了治疗帕金森病、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病的药物。
2023年12月，艾伯维又斥资87亿美元收购神经科学制药Cerevel Therapeutics，拿下多款具有BIC潜力的管线，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的领先地位。
2024年，艾伯维再次出手。2024年5月宣布与Gilgamesh达成一项超20亿美元的合作许可选择协议，双方将共同研究和开发下一代精神疾病疗法组合。
近3年，艾伯维极其看重神经板块，耗资400余亿美元，投资毫不手软，也不断织造一张神经领域药物巨网，不完全统计，目前已布局了50余种产品。
艾伯维神经科学板块的部分产品及在研管线，图源：凯莱英药闻
目前在神经科学领域，艾伯维的上市主要产品包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。
2023年，神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维2023年唯一实现正增长的板块。2024H1艾伯维神经科学产品组合依旧表现出色，实现了41.27亿美元的全球净收入，同比增长15.6%，具体到产品为Vraylar增长20.4%、Ubrelvy增长24.6%、Qulipta的净收入更是大幅增长了73.2%。
值得一提的是，神经科学板块的主力军Vraylar和Ubrelvy也是艾伯维在2019年通过收购艾尔建获得的，其中艾伯维预计Vraylar销售峰值有望达到50亿美元。
除了已上市产品，在研管线中也不乏潜力干将，和刚在美的获批的Vyalev一样属于PD领域的在研产品中，去年底通过收购Cerevel 获得的Tavapadon，是最值得期待的一款候选物。
Tavapadon目前进展最快，已进入临床试验III期，是目前第一个也是唯一一个用于帕金森病治疗的选择性靶向多巴胺D1/D5受体部分激动剂，每日一次口服治疗早期帕金森病。
Tavapadon的III期研究TEMPO-3显示，与接受左旋多巴（LD）和安慰剂治疗的患者相比，接受Tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍，这一结果具有临床与统计学意义（1.7小时vs. 0.6小时，p<0.0001）。此外，Tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少（关键的次要终点）。总体耐受性良好、安全性与之前的临床试验结果一致、不良事件严重程度为轻度至中度。
艾伯维在新闻稿中指出，Tavapadon的有效性和安全耐受性使其能够在早期帕金森病患者中发挥作用，与艾伯维现有针对症状性的晚期PD疗法管线成为互补。
除PD领域的候选管线，艾伯维通过收购获得的用于治疗恐慌症和治疗难治性癫痫的GABAA受体α 2/3/5亚基选择阳性调节剂Darigabat；具有治疗精神分裂症的“同类最佳（BIC）”潜力的毒蕈碱M4受体的阳性变构调节剂Emraclidine；用于治疗重度抑郁症的具有同类最佳潜力的kappa阿片受体拮抗剂等几款药物也在快马加鞭地推进研发。
总之，近两年的高增长态势以及在研管线的潜力，无疑不在说明艾伯维神经科学板块已经逐渐跑起来，之前的重金收购获得的管线也正逐渐“产奶”。
当下，艾伯维曾经的自免当家花旦修美乐将面临有史以来最陡峭的专利悬崖，随着专利悬崖到来，修美乐的难逃市场份额被抢占、销售失速的命运，艾伯维的业绩急需新增量。
虽然神经科学领域的新药开发难度巨大，但另一面也代表着药物研发的高壁垒与严重未满足的临床需求，药物一旦研发成功，创收不可估量。
根据Frost & Sullivan的预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。
或许有一天，神经科学领域的产品也能超越自免产品，成为艾伯维的新王。
参考资料：
1、《首款！FDA批准艾伯维帕金森病疗法》药明康德
2、《87亿收购Cerevel，来看看艾伯维PD领域的布局》蓝精灵壹号
3、《艾伯维正在走出泥潭》药渡数据
4、《87亿美元!艾伯维收购Cerevel，强化神经科学领域布局》凯莱英药闻
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