【一周新资讯--肺癌 386】2024 W3701

主要研究结果：

• 共纳入35例NGS METex14跳突或MET扩增标准治疗后进展的晚期/转移性实体瘤患者

• ORR为57.6%：ex14跳突为52.2%，扩增为70%

• 中位PFS为8个月，中位OS为14个月

• ex14跳突NSCLC：中位PFS为9个月，中位OS为17个月

• MET扩增：中位PFS为7个月，中位OS为10个月

• 血浆NGS检测为MET失调患者的ORR为72.2%，未检出者的ORR为30%

• 最常见的AE为外周水肿、虚弱、转氨酶升高和厌食，大部分为1或2级

参考文献：

Kang EJ, Yang Y, Lee S, Kim YJ, Lim SM, Ahn MJ, Choi YJ, Lee Y, Kim TM, Kim I, Ahn HK, Jeung HC, Lee SI, Oh SY, Bae WK, Ryu H, Park KH, Lee KH. A phase II study of tepotinib in patients with advanced solid cancers harboring MET exon 14 skipping mutations or amplification (KCSG AL19-17). ESMO Open. 2024 Aug 29;9(9):103668. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103668. Epub ahead of print. PMID: 39214049.

主要研究结果：

• 共纳入146例METex14 NSCLC：

• 中位年龄74岁，男性52%，ECOG PS<2 72%，腺癌83%

• 86%至少接受过一次全身抗肿瘤治疗：卡马替尼38%，特泊替尼23%；一线靶向治疗29%，二线靶向治疗52%

• MET抑制剂：RR为37%(经治/初治=33/46%)，DCR为62%，中位随访10.8个月，PFS/OS=6.6/10.7个月

• 17例可测量脑转移：颅内RR为41%

• ≥3级TRAE为12%，3级外周水肿7%，1例致死性AE(肺炎)，TRAE相关的减量/终止=6/8%

参考文献：

Reale ML, Passiglia F, Cappuzzo F, Minuti G, Occhipinti M, Bulotta A, Delmonte A, Sini C, Galetta D, Roca E, Pelizzari G, Cortinovis D, Gariazzo E, Pilotto S, Citarella F, Bria E, Muscolino P, Pozzessere D, Carta A, Pignataro D, Calvetti L, Leone F, Banini M, Di Micco C, Baldini E, Favaretto A, Malapelle U, Novello S, Pasello G, Tiseo M. MET exon 14 skipping mutations in non-small-cell lung cancer: real-world data from the Italian biomarker ATLAS database. ESMO Open. 2024 Aug 29;9(9):103680. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103680. Epub ahead of print. PMID: 39214048.

主要研究结果：

• 中位随访12.1个月，152例接受tarlatamab≥10mg Q2W、Q3W或第1/8天给药一次Q3W的患者中：

• ORR为25.0%，中位DOR为11.2个月，中位OS为17.5个月

• 17例Q2W：ORR 35.3%，中位DOR 14.9个月，中位OS 20.3个月，29.4%持久疾病控制且治疗≥52周

• 没有观察到新的安全性信号

• mRANO脑转移分析：基线CNS病灶≥10mm的患者中，62.5%(10/16)的CNS肿瘤缩小≥30%，包括既往脑部放疗很久后肿瘤缩小的患者亚组

参考文献：

Dowlati A, Hummel HD, Champiat S, Olmedo ME, Boyer M, He K, Steeghs N, Izumi H, Johnson ML, Yoshida T, Bouchaab H, Borghaei H, Felip E, Jost PJ, Gadgeel S, Chen X, Yu Y, Martinez P, Parkes A, Paz-Ares L. Sustained Clinical Benefit and Intracranial Activity of Tarlatamab in Previously Treated Small Cell Lung Cancer: DeLLphi-300 Trial Update. J Clin Oncol. 2024 Aug 29:JCO2400553. doi: 10.1200/JCO.24.00553. Epub ahead of print. PMID: 39208379.

主要研究结果：

• 对44例未经治疗LS-SCLC肿瘤的132个组织微阵列核心进行了超高通量数字空间分析

• 结合本地队列的单细胞RNA测序数据和已发表的SCLC数据，建立了一个覆盖超过18,000个基因和60个关键免疫肿瘤学蛋白的空间蛋白质-转录组全景

• 在3个病理学定义的空间区域(泛CK阳性肿瘤巢；CD45/CD3阳性肿瘤基质；肿瘤旁区域)，这些蛋白参与影响肿瘤发生、免疫调节和癌症代谢的信号传导通路

• 描绘了SCLC的空间转录组和蛋白质组TIME架构，表明通过典型的神经内分泌亚型标记决定的明显肿瘤内异质性；揭示了肿瘤巢中固有免疫细胞和功能受损B细胞的富集，并提示单核细胞/巨噬细胞可能重要的免疫调节作用

参考文献：

Jin Y, Wu Y, Reuben A, Zhu L, Gay CM, Wu Q, Zhou X, Mo H, Zheng Q, Ren J, Fang Z, Peng T, Wang N, Ma L; Lungevity PANSHI Initiative Consortium; Fan Y, Song H, Zhang J, Chen M. Single-cell and spatial proteo-transcriptomic profiling reveals immune infiltration heterogeneity associated with neuroendocrine features in small cell lung cancer. Cell Discov. 2024 Sep 4;10(1):93. doi: 10.1038/s41421-024-00703-x. PMID: 39231924.