陈灏珠：Brugada综合征24年研究历程

1992年11月，Pedro Brugada和Joseph Brugada兄弟在 JACC 上报告了一篇题为“右束支阻滞，持续性ST段抬高和心脏性猝死：一种明确的临床和心电图综合征”的文章。文章里阐述的右束支阻滞不是真正的右束支传导阻滞，而是一个类似右束支传导阻滞的心电图变化。该综合征为常染色体显性遗传疾病，但有50％以上的病人可能是散发的。20％～30％的病人源于SCN5A编码的心肌细胞膜钠通道功能表达的突变。2006年AHA将心脏离子通道病列为原发性遗传性心肌病中的一个大类。Brugada综合征的外显率和表达度变化大，可从终生无症状到出生的第一年中即发生心脏性猝死。在全球范围内其发病率约为5／10000，其中亚洲患者多于欧美，尤以日本和东南亚地区青年男性多见，起病于30~40岁。在无结构性心脏病的人群中，与本综合征相关的猝死占20％。

Brugada综合征患者平时无症状，但易发生多形性室性心动过速，逐渐发展为心室颤动，引起晕厥、猝死。该综合征多在睡眠或休息时发生，或为发热、三环类抗抑郁药物、可卡因等所诱发。Brugada综合征的心电图基本变化是V ₁ ～V ₃ 导联J点抬高，ST段抬高（均≥0.2 mV），T波倒置、双向或正立，伴类似于右束支传导阻滞的改变，P-R间期可延长。Brugada综合征有三种类型心电图。1型为穹窿型，J点≥0.2 mV，T波倒置，ST段末部渐降（下斜型）。2型为高马鞍型，J点≥0.2 mV，T波正或双向，ST段末部≥0.1 mV。3型为低马鞍型，J点≥0.2 mV，T波正，ST段末部＜0.1mV。2012年的专家共识将2、3型合并称为新2型。Brugada综合征心电图变化可呈间歇性出现，以1型最具诊断价值。用Ⅰc类钠通道阻滞剂阿马灵（1 mg/kg）、氟卡尼（2 mg/kg）、普罗帕酮（2 mg/kg）或Ⅰb类普鲁卡因胺（10 mg/kg）静注可激发 V ₁ 、 V ₂ ST段抬高。异丙肾上腺素静脉注射可抑制心电图的变化，而乙酰胆碱则可促进心电图的变化。此外，高钾血症、低钾血症、高钙血症、发热及服用β受体阻滞剂、三环或四环类抗抑郁药后也易于记录到Brugada波或引起室性心律失常的发生。Brugada综合征患者均应避免这些因素以降低猝死风险。

Brugada综合征1型致病基因与长QT综合征3型同为心脏钠通道基因SCN5A突变所致，但Brugada综合征1型为功能缺失而长QT综合征3型为功能获得。有报告显示，Brugada综合征1型与长QT综合征3型有重叠表型。近年的研究表明家族性心脏传导系统疾病、扩张型心肌病也伴SCN5A基因突变。