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癌症“个性化”疫苗现曙光:用肿瘤突变基因制成疫苗

兰璟生物  · 公众号  ·  · 2017-07-10 17:12

正文

通过注射疫苗就能治癌症,还能防止复发,这样的梦想离实现之日,又近了一点!


近日,美国科学家和德国科学家分别提供了多个成功病例,均是针对黑色素瘤患者。两篇研究论文于 7月5日分别在线发表在国际学术期刊《自然》(Nature)上。


喜忧参半:有患者癌症复发,最多要打20针


日光中的紫外线可能导致皮肤黑色素细胞中基因突变,从而造成黑色素瘤的发生。


凯瑟琳副教授


美国哈佛大学医学院副教授、达纳 -法伯(Dana-Farber)癌症研究所的助理医师凯瑟琳-吴(Catherine J. Wu)带领的研究团队,招募了10名黑色素瘤患者,对癌症疫苗进行临床试验。


这些患者都接受过手术,已切除黑色素瘤,但仍然有很高的复发风险。他们都期待自己被完全治愈。

凯瑟琳副教授团队制备癌症疫苗的全过程


研究人员对这些患者进行基因检测发现, 10人中,有8名患者的肿瘤细胞中携带有多个基因突变。


最终,只有 6名患者完成了相关临床试验:在24周内,先后被打了7针疫苗。


试验结果显示,注射疫苗后的两年中,最长 32个月,4名患者没有癌症复发。


但另两名患者癌症复发了。在接受放射治疗和抗 PD-1的抗体药物治疗后,他们的肿瘤也消退了。


格尔-萨希教授


德国 BioNTech生物制药技术公司的联合创始人兼CEO(首席执行官)、德国约翰尼斯 古腾堡-美茵茨大学医学中心肿瘤转化医学研究所教授格尔-萨希(Ugur Sahin)带领的研究团队提供了另外13个病例。


他们招募的 13名患者都完成了相关临床试验:最少的打了8针疫苗,最多的打了20针。


其中 8名患者对疫苗产生了良好的免疫反应,肿瘤未复发。但其余的5名患者肿瘤复发、转移。在联用抗PD-1药物、放疗及其他药物后,部分患者的肿瘤消退。仍有1名女患者的肿瘤发生淋巴结和肝脏转移,虽然使用了抗PD-1的药物治疗,她仍然很快死亡。


格尔教授团队制备癌症疫苗的全过程


上述实验结果以短文( Letter)形式在线发表在学术期刊《自然》上。


免疫的秘诀:二次反应更猛烈


《自然》为上述研究配发了评论文章。


荷兰莱顿大学医学中心的免疫学教授科内利斯 莫立夫( Cornelis J. M. Melief)在评论中表示,虽然两个国际团队积累的人类临床试验病例数还很少,一共才19例,而且缺乏对照组(参照)试验,但试验结果已经让人们看到癌症疫苗的潜力。


科内利斯表示,试验结果表明,注射癌症疫苗后,患者受益了。比如,在格尔团队的研究中,注射癌症疫苗后,患者体内肿瘤细胞转移的几率显著下降了,复发的风险也减小了。


科内利斯表示,与放疗、化疗相比,癌症疫苗的 “毒性”更小。因为癌症疫苗激活了人体免疫系统,让免疫细胞成为它们的雇佣兵。而免疫细胞能区分敌我,避免了“杀敌(肿瘤细胞)一千,自损八百(正常细胞)”的后果。


事实上,不打癌症疫苗,人体免疫系统也能识别肿瘤细胞,并攻击它们。但在 “天然”状态下,由于肿瘤细胞的伪装和逃逸,上述免疫反应往往进行得迟缓而且温和。


对于免疫反应来说,第二次及以后的免疫反应,总是比第一次剧烈得多。也就是说,只要 “见过”一次,当再遇到时,免疫系统的攻击来得迅即而猛烈。而癌症疫苗的使命就是制造邂逅的机会——制造免疫系统与多种肿瘤细胞表面特异抗原的第一次邂逅。


值得一提的是,免疫系统对抗原的 “豁免名单”在胎儿和婴儿时期就建立起来了,后来再遇到的新事物,只会引起它们无情的攻击。


量身定做一份癌症疫苗至少要2个月


有人说,世界上没有两个癌症患者的肿瘤细胞是相同的。


科学家们认为,基因突变造就了肿瘤细胞。突变的基因驱动着肿瘤细胞逃逸、转移。


这些突变的基因正是肿瘤细胞和正常细胞的不同之处,也是免疫系统区分敌我的机会。


但每个患者肿瘤细胞中携带的突变基因都存在差异。所以,即使同为黑色素瘤患者,他们对同一药物的反应也可能不同。







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