3级及以上不良反应发生率为20.3% (27/133)，33.8%的患者需要降低或延迟伊布替尼剂量，41.6%的患者因疾病进展(PD; 22.1%)、毒性反应(8.1%)、任何原因死亡(5.4%)、患者选择(0.7%)和原因不明/其他(5.4%)而中断治疗。在停止治疗的患者中，至停止治疗的中位时间为136天(5~918 )，至毒性相关停药的中位时间为67天(5~437)。
在评估缓解情况的104例患者中，
总缓解率(ORR)为71.2%，其中影像学完全缓解(CR)率为20.2%。
接受伊布替尼联合利妥昔单抗治疗的患者与接受伊布替尼单独治疗的患者相比，ORR分别为78.7%和64.9%(比值比[OR]， 2.0; 95% CI, 0.84~5.00;
P
=0.135)。两组的CR率分别为27.7%和14.0% (OR, 2.3; 95% CI, 0.89~6.35;
P
=0.093)。
2019年对370例复发/难治性MCL患者进行的一项延长3.5年的随访数据汇总分析显示，在2期PCYC-1104-CA（NCT01236391）、2期SPARK（NCT01599949）和3期RAY（NCT01646021）试验中接受伊布替尼治疗的患者在二线治疗中获得了最有利的疗效。
这项观察性队列研究纳入了来自43个中心的149例未经治疗的MCL成年患者，这些患者接受了至少1剂伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗治疗。伊布替尼的目标剂量为560 mg，每日1次，患者继续治疗至疾病进展、无法耐受的毒性、死亡或因其他原因停药。根据临床医师的意见，患者可接受375 mg/m
2
或1,400 mg利妥昔单抗静脉给药或皮下给药，最多6个周期，28日为1个周期。本试验允许在替代伊布替尼治疗周期的基础上进行最长2年的利妥昔单抗维持治疗。
对患者的治疗毒性、缓解情况和存活率进行了评估。此外，还评估了高危MCL患者的治疗效果。主要终点是ORR和总生存期（OS）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、与毒性相关的伊布替尼停药和减量发生率，以及PD患者伊布替尼停药后的OS。
患者的中位年龄为75岁（41~94 岁不等）。大多数患者为男性（74.1%），ECOG PS评分为0或1（75.2%）。此外，7.8%的患者是在假定的大流行前环境中接受大剂量化疗加自体移植的候选者。大多数患者（92.8%）为III期或IV期，分别有55.7%和42.0%的患者有结节外受累和B症状。此外，分别有6.7%和2.7%的患者具有
TP53
突变和
TP53
缺失，36.2%的患者至少有1种高危疾病特征。根据简化 MCL 国际预后评分指数（sMIPI），13.3%、36.3%和50.4%的患者分别为低危、中危和高危疾病。
中位随访时间为15.6个月（0~31.0个月），所有患者均接受了至少一个周期的伊布替尼治疗，中位治疗周期为8（1~33）。92%的患者开始接受足剂量伊布替尼治疗。
39%的患者接受了利妥昔单抗与伊布替尼联合治疗，中位治疗周期为6（1~17）。此外，42.6%的患者在研究分析时已接受了超过6个周期的利妥昔单抗治疗，但有1例患者的数据缺失。
ECOG PS 为 0~1 vs 2~4 与利妥昔单抗的使用显著相关
（OR，2.493；95% CI，1.158-5.444；
P
=0.0260），并且观察到
大肿块病变的存在与利妥昔单抗的使用之间存在关联趋势
（OR，2.127；95% CI，1.015-4.589；P = .055），以及不存在高危特征（OR，2.014；95% CI，0.9738-4.299；
P
=0.0739）。
4.0%的患者发生了3~4级出血，包括颅内出血、消化道出血和鼻出血各2例。1例鼻出血伴4级血小板减少。
4%的患者发生3~4级骨髓抑制，包括血小板减少(2例)、中性粒细胞减少(2例)、贫血(1例)和未说明(1例)，7.4%的患者发生3~5级非中性粒细胞减少性感染。2例患者发生了脑血管意外，包括1例发生于伊布替尼开始治疗后1周的5级缺血性卒中，与心房颤动无关。6.6% (n=9/137)的患者新发心房颤动，其中6例有冠状动脉狭窄或高血压病史。8例新发房颤为1~2级，1例新发3~4级。与接受伊布替尼单药治疗的患者相比，接受联合利妥昔单抗治疗的患者更有可能发生3~5级毒性(OR, 3.221;95% CI, 1.202~8.201; P=0.019)。在接受伊布替尼利妥昔单抗治疗的患者中，3~5级感染率在数值上高于接受伊布替尼单药治疗的患者，分别为14.8%和4% (OR, 4.174; 95% CI, 1.169~14.99;
P
=0.051)。
研究期间共有32.1%的患者死亡。死亡原因包括MCL(70.5%)、COVID-19(6.8%)、心力衰竭(4.5%)和非粒细胞减少性感染(4.5%)。此外，各有1例患者死于缺血性心脏病、卒中、中性粒细胞减少性脓毒症、蛛网膜下腔出血、自杀和不明原因。
共有45例患者因数据缺失(n=34)或仅根据临床标准评估疗效(n=11)而无法纳入疗效分析。在低危MCL或数据缺失的患者以及具有至少1个高危特征的患者中，其ORR分别为77.3%和59.0% (
P
=0.047)。两组患者的CR率分别为20.5%和19.7% (
P
=0.92)。sMIPI标准为高危的患者中，ORR分别为66.7%和75.0% (
P
=0.50)， CR率分别为23.5%和17.3% (
P
=0.23)。
