▎药明康德内容团队编辑
激素受体阳性、人表皮生长因子2阴性（HR
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）是常见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的3/4
。对于早期HR
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乳腺癌，当前指南推荐采用外科手术切除和辅助内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂），并根据个体情况，酌情考虑增加放化疗。但仍有约13%的患者在内分泌治疗后3年会出现疾病复发。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的问世改变了
HR
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复发转移乳腺癌的临床实践，内分泌联合CDK4/6抑制剂已成为该类患者的首选治疗方案。
瑞波西利（ribociclib）是一种CDK4/6抑制剂
，既往研究已证实其有益于延长
HR
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乳腺癌无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在此基础上，NATALEE试验探索了瑞波西利联合芳香化酶抑制剂（内分泌治疗药物）对早期
HR
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乳腺癌患者辅助治疗中的疗效和耐受性，此前公布的中期疗效数据表明，相比于单独使用芳香化酶抑制剂，接受联合疗法的患者无侵袭性疾病生
存期（iDFS）事件风险降低了25%（HR=0.75，95%CI：0.62~0.91，P=0.003）。
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无侵袭性疾病生存期（iDFS）：从随机化分组到首次出现以下任何一种情况的时间：远处复发、局部复发、同侧或对侧乳腺癌、第二种原发性（非乳腺）浸润性癌症或因任何原因死亡。
近日，NATALEE试验的最终疗效结果发表于
Annals
of Oncology
，结果表明
相比于单独使用芳香化酶抑制剂，
在
随访时间延长和大多数患者逐步停用瑞波西利后，
使用瑞波西利联合芳香化酶抑制剂
仍可在iDFS上持续获益，且安全可控。
截图来源：
Annals of Oncology
NATALEE是一项国际性、随机、开放标签的3期试验，研究纳入年龄≥18岁的早期
HR
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乳腺癌患者5101例。研究人员以1：1的比例随机分配患者接受芳香化酶抑制剂
（2552例）
，或是瑞波西利（2549例，给药3周后停药1周，持续治疗36个月）联合芳香化酶抑制剂（
选用
来曲唑或阿那曲唑，持续治疗60个月）。
在最终分析数据截止日期时，中位iDFS随访时间
（从随访起至末次完成复发评估）
为33.3个月，相比于此前中期分析，整体iDFS随访时间延长了5.6个月。截至数据截止，共有1996例（78.3%）的患者停用瑞波西利，其中1091例（42.8%）的患者完成了为期3年的瑞波西利治疗，905例（35.5%）患者提前停用瑞波西利。
研究结果显示，
相比于单独使用芳香化酶抑制剂组，
瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组iDFS事件发生更少
（226起
vs.
283起），
风险降低了25.1%
（HR=0.749，95%CI：0.628~0.892，
P
=0.0012）。两组3年iDFS率分别为90.7%和87.6%，瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组绝对获益高出3.1%。
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瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组（蓝色）和芳香化酶抑制剂组（灰色）iDFS事件风险对比（图片来源：参考文献[1]）
在预先指定的
分期（2/3期）以及淋巴结状态（阳性或阴性）
亚组显示出一致性结果。此外，研究人员还观察到，相比于芳香化酶抑制剂组，
瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组无复发生存时间（RFS）事件风险降低27.3%
（HR=0.727，95%CI：0.602~0.877，
P
=0.0008），
无远处转移生存期（DDFS）
事件风险
降低25.1%
（HR=0.749，95%CI：0.623~0.900，
P
=0.0020）。
目前，该研究总生存期（OS）数据尚不成熟，瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组和芳香化酶抑制剂组的3年OS率分别为97.0%和96.1%。
安全性方面，最常见的不良事件为中性粒细胞减少、关节痛和恶心。未发现新的安全性事件，整体安全可控。
总之，在这项最终iDFS分析结果表明，
在2期或3期早期HR
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乳腺癌患
者辅助治疗中，相比于单独使用芳香化酶抑制剂，瑞波西利联合芳香化酶抑制剂在iDF
S方面显示出持续的治疗获益，且安全性特征与此前中期分析相似。
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Annals of Oncology
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