1.
试验药物简介
TQB2450
注射液
是正大天晴研发的抗
PDL-1
单克隆抗体，本试验的适应症是
晚期恶性肿瘤
。
2.
试验目的
评价
TQB2450
注射液在中国晚期恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（
MTD
）和剂量限制性毒性（
DLT
）。
3.
试验设计
试验分类：
药代动力学
/
药效动力学试验
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
20-50
人
4.
入选标准
1
经标准治疗失败或无标准治疗，病理或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者；
2 18~70
岁；
ECOG
体力状况：
0~1
分；预计生存期超过
3
月；
3
主要器官功能正常，即符合下列标准：
a)
血常规检查：血红蛋白（
Hb
）≥
80g/L
（
14
天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板（
PLT
）≥
75
×
109/L
；
b)
生化检查：谷丙转氨酶（
ALT
）及谷草转氨酶（
AST
）≤
2.5
×
ULN
（肿瘤肝脏转移者，≤
5
×
ULN
）；血清总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
×
ULN
（
Gilbert
综合症患者，≤
3
×
ULN
）；血清肌酐（
Cr
）≤
1.5
×
ULN
；
c)
凝血功能：活化部分凝血活酶时间（
APTT
）、国际标准化比值（
INR
）、凝血酶原时间（
PT
）≤
1.5
×
ULN
；
d)
多普勒超声评估：左室射血分数
(LVEF)
：
50%
。
4
女性应同意在研究期间和研究结束后
6
个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器
[IUD]
，避孕药或避孕套）；在研究入组前的
7
天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后
6
个月内必须采用避孕措施的患者；
5
患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
5.
排除标准
1
曾接受过
PD-1
或
PD-L1
抗体治疗；
2
在既往接受任何免疫治疗药物期间出现过任何≥
3
度免疫相关不良事件的患者；
3
其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；
4
过去
2
年曾患其他恶性肿瘤，已治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈癌或乳腺原位癌；
5
已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于
4
周的脑转移患者；无症状且影像学稳定不需要皮质类固醇治疗的可入组；
6
≥
2
度甲状腺功能减退的患者；
7
患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病的患者；以下患者允许入组：无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病、脱发）；
8
在给药前
4
周内接受过糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗的患者；注意：在无活动性自身免疫疾病时，允许使用强的松或同等药物剂量≤
10mg/
天的肾上腺药物替代给药；允许患者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（如接触性过敏原所致迟发型超敏反应）；
9
间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外；
10
严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗（允许肝细胞癌患者进行抗病毒治疗），包括结核感染等；
11
不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
12
明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（
NYHA
）分级为
2
级及以上的心力衰竭、既往
3
个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括
QT
间期≥
480 ms
）或不稳定的心绞痛；
13
有免疫缺陷病史，包括
HIV
检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
14
经一种药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥
140 mmHg
，舒张压≥
90 mmHg
）患者；
15
乙肝病毒有活跃复制的患者（
DNA
＞
500 cps/mL
），丙型肝炎患者；
16
距患者首次用药时间间隔：末次化疗至少
4
周（口服氟尿嘧啶类药物至少
14
天；丝裂霉素
C
以及亚硝基脲末次用药时间需至少
